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糖鎖による蛋白質の小胞体品質管理機構の解析

糖链对蛋白质内质网质量控制机制的分析

基本信息

批准号：
15040213
负责人：
細川暢子
金额：
$ 1.66万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

小胞体で生合成される新生タンパク質の多くは、N結合型糖鎖をもった糖タンパク質で、この糖鎖は小胞体・ゴルジ装置でトリミングや糖鎖付加を受けたのちに、多様な構造をもった糖鎖となって細胞外に提示される。しかしこのような複雑な糖鎖も、小胞体内では比較的単純で均一な糖鎖トリミング・糖の再付加を受けることから、N結合型糖鎖は小胞体内での新生糖タンパク質の品質管理(Quality control)に関しても重要な役割を果たしていると考えられている。新生タンパク質のフォールディングや細胞内輸送とともに、ミスフォールドしたタンパク質の小胞体関連分解(ERAD : ER associated protein degradation)は品質管理機構を担う重要なメカニズムである。私は糖タンパク質のERADを促進する機能をもったマウスタンパク質EDEM (ER degradation enhancing α-mannosidase-like protein)をクローニングしたので、小胞体品質管理機構との関わりを中心に研究を進めている。本研究期間において、1)EDEMタンパク質は小胞体内でミスフォールドした糖タンパク質に結合し、分解されるまでの間に凝集体を形成するのを阻害するなどの、分子シャペロン様機能を果たしている可能性が考えられること、2)マウスEDEMのホモログタンパク質EDEM3をクローニングし、細胞に過剰発現させると、EDEMと同様、糖タンパク質のERADを促進する機能をもつことを明らかにすることができた。

The synthesis of small cell bodies, the synthesis of small cells, the synthesis of new blood cells, the synthesis of new blood cells, the synthesis of new-born cells, the synthesis of small cells, the synthesis of small cells, the addition of sugar, and the formation of extracellular sugar. The results show that the concentration of glucose in small cells is uniform, and that in the small cells is homogenized. In addition, the new sugar in the small cells, the new sugar in the small cells, the quality management (Quality control), the quality management (Quality control), the quality management (quality management), the quality management (Quality control), the quality management (quality management), the management of products (quality management), the quality management (quality management), the management of products (quality management), the quality management (quality management), the management of The quality management organization plays an important role in the management of quality control. The quality management organization is responsible for the decomposition of small cell bodies (ERAD: ER associated protein degradation). Privately purchased sugars are used to promote the development of ERAD. The EDEM (ER degradation enhancing α-mannosidase-like protein) is widely used in the research and development of the research center of the small cell products management agency. During the period of this study, 1) EDEM, EDEM, EDEM3, and so on, during the period of this study, the following tests were carried out during the period of this study. Cell screening tests show that there are significant differences between EDEM and ERAD, and that the mechanism can be used to improve the quality of the products.