ユビキチンリガーゼ複合体による小胞体関連タンパク質分解機構の研究

泛素连接酶复合物降解内质网相关蛋白机制的研究

• 批准号: 19044022
• 负责人: 細川 暢子
• 金额: $ 3.52万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19044022/
• 关键词: 小胞体タンパク質分解; ユビキチンリガーゼ; 小胞体品質管理; 糖タンパク質; 小胞体; 小胞体シャペロンタンパク質

小胞体関連分解(ER-associated protein degradation ; ERAD)は、小胞体内でミスフォールドしたタンパク質がサイトゾルへ引き出された後、ユビキチン化を受けてプロテアソームで分解されるシステムで、細胞や個体における恒常性維持に重要であると共に、ERADの破綻は様々な病態と関連していることが知られている。酵母小胞体膜に存在するユビキチンリガーゼ(E3)であるHrd1pは、ERADを担う重要な分子である。アウス、ヒトなどの哺乳類には、2つのホモログタンパク質、HRD1/synoviolinとgp78(glycoprotein 78)/AMFRが存在する。そこで本研究において、まずHRD1とgp78が形成する小胞体膜E3複合体の構成因子に違いが見られるかどうかを検討した。その結果私たちは、HRD1/SEL1L(酵母のHrd3pホモログ)を中心に、Yos9pのヒト・ホモログである2つのレクチンタンパク質XTP3-BとOS-9が、小胞体シャペロンタンパク質であるBiPをも含めた大きな複合体を形成していることを見いだした。この複合体の機能解析の結果、糖タンパク質のERADのみならず、糖鎖をもたないミスフォールドタンパク質の分解も制御していることが明らかになった。一方、gp78は、この複合体には含まれておらず、従ってHRD1/SEL1Lとは異なる機能を担っていると考えられた。引き続いてOS-9のレクチンドメインが、どのような構造のN結合型糖鎖を認識するのかを検討した。その結果、OS-9は、Cアームのマンノースがプロセスされた糖鎖構造を認識することが明らかになった。即ち、分解基質のもつ糖鎖構造と、その認識分子を明らかにすることができ、糖タンパク質の小胞体関連分解において、新たな概念を確立することが出来た。

After the microsomal decomposition (ER-associated protein degradation; ERAD), the microsomal decomposition (ERAD), the microcytopolysis, the cytoskeleton, the cytoskeleton, the cell, the cell, the cell Yeast small cell membrane contains some important molecular molecules, such as (E3) Hrd1p and ERAD. There is a virus in mammalian animals, HRD1/ synoviolin mice gp78 (glycoprotein 78)

项目成果

Stimulation of ERAD of misfolded null Hong Kong α1-antitrypsin by golgi α1,2-mannosidases

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2007.08.057
• 发表时间: 2007-10-26
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Hosokawa, Nobuko;You, Zhipeng;Herscovics, Annette
• 通讯作者: Herscovics, Annette

Gp78 cooperatps with RMA1 in ER-associated degradation of CFTR AF508

Gp78 与 RMA1 合作参与 ER 相关的 CFTR AF508 降解

• 发表时间: 2008
• 期刊: Molecular Biology of the Cell 19
• 作者: Morito D;Hirao K;Oda Y;Hosokawa N;Tokunaga F;Cyr D M;Tanaka K;Iwai K;Nagata K.
• 通讯作者: Nagata K.

新規レクチンによる小胞体タンパク質品質管理機構

使用新型凝集素的内质网蛋白质量控制机制

• 发表时间: 2008
• 作者: 細川暢子;ほか
• 通讯作者: ほか

Gp 78 cooperates with RMA 1 in ER-associated degradation of CFTR Δ F 508

Gp 78 与 RMA 1 合作参与 ER 相关的 CFTR 降解 Δ F 508

• 发表时间: 2008
• 作者: Daisuke Morito;K. Hirao;Yukako Oda;N. Hosokawa;F. Tokunaga;D. Cyr;Keiji Tanaka;K. Iwai;K. Nagata
• 通讯作者: K. Nagata

Simultaneous induction of the four subunits of TRAP complex by ER stress accelerates ER degradation.

ER 应激同时诱导 TRAP 复合物的四个亚基加速了 ER 降解。

• 发表时间: 2007
• 期刊: EMBO reports 8(5)
• 作者: Y.Nakamura;et al.;K.NAgasawa
• 通讯作者: K.NAgasawa