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難聴遺伝子解析による内耳聴覚・前庭の分子機構

通过听力损失的遗传分析了解内耳听力和前庭的分子机制

基本信息

批准号：
16012215
负责人：
喜多村健
金额：
$ 2.56万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16012215/
关键词：
遺伝子ゲノム神経科学脳・神経脳神経疾患

项目摘要

本研究の目的は、遺伝性感音難聴者を対象にして連鎖解析を施行し、難聴遺伝子座を同定することにある。原因不明の難聴症例については、既知の難聴遺伝子変異の有無を検討する。難聴遺伝子変異が同定された症例の聴覚、前庭機能解析を行い、難聴遺伝子による表現型を病理学的検討も含めて行う。実験動物モデルでは、老化促進マウスと内耳奇形マウスの内耳機能・内耳組織を解析し、原因遺伝子の同定と機能解析を行う。これらのヒトと実験動物モデルの研究により、聴覚・平衡感覚の生理学的機能の解明を行う。今年度で得られた実績としては、難聴遺伝子変異の検討を行い、低音障害型感音難聴者を対象にしてWFS1遺伝子変異を同定した。ミトコンドリア遺伝子変異1555による難聴を聴覚検査で詳細に検索し、内耳有毛細胞の病変を想定した(Laryngoscope 2004)。第1鯉弓由来による外耳・中耳・内耳障害(Branchio-Oto症候群)、さらに腎障害が加わったBranchio-Oto-Renal症候群の原因遺伝子であるEYA1遺伝子はホメオボックス遺伝子であるSIX1遺伝子と共同して機能することが知られている。本研究で、six1ノックアウトマウスでは内耳の発生・分化がみられず、six1遺伝子は内耳発生に必須であると証明した(Development 2004)。また、本研究で、Branchio-Oto症候群において、EYA1遺伝子変異のみならず、SIX1遺伝子変異も同定された。six1ノックアウトマウスでは内耳の発生自体が障害されるが、ヒトにおいては比較的軽微な障害である点は、遺伝子型-表現型を考慮する際に重要なデータとなる。4世代にわたる常染色体優性遺伝難聴家系の難聴遺伝子座が、新規である可能性が高く解析を開始した。加齢性難聴実験動物モデルで、ah1遺伝子による難聴と内耳組織変化を検討した。この遺伝子が、cadherin23と深く関連していると想定されているため、非症候群性難聴症例のCDH23遺伝子変異の有無について解析を開始した。

The purpose of this study is to identify genetic linkage between genetic markers and genetic markers. The cause of the disease is unknown, and the cause of the disease is unknown. There is a wide variety of genetic variants, including the identification of symptoms, analysis of vestibular function, phenotypes of genetic variants, and pathological studies. The inner ear function analysis, the cause analysis and the function analysis of the inner ear tissue are carried out. The study of balance and physiology of sensory function in animals was carried out. This year, we have achieved the same results as WFS1 in terms of performance, noise, and diversity. A detailed survey of the genetic diversity of the 1555-year-old female genital mutilation was conducted to determine the presence of hairy cells in the inner ear (Laryngoscope 2004). The first is the origin of external ear, middle ear and inner ear disorders (Branchio-Oto syndrome), kidney disorders, and the causes of Branchio-Oto-Renal syndrome. This study demonstrates that six1 genes are essential for inner ear development (Development 2004). In this study, Branchio-Oto syndrome, EYA1 gene mutation and SIX1 gene mutation were identified. Six1 4 generations of autosomal dominant inheritance, family inheritance, new inheritance, high probability of analysis Increased sexual difficulty in animal development, ah1 gene development, and inner ear tissue development The analysis of CDH23 gene variation and its presence or absence in non-syndromic refractory cases begins.