βアミロイド立体構造のミクログリア活性化への影響とその抑制についての研究

β-淀粉样蛋白3D结构对小胶质细胞激活及其抑制的影响研究

• 批准号: 16015287
• 负责人: 門司 晃
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16015287/
• 关键词: bota-amilaid; microglio; Alzheimer; inflammation; cytokine; free radical

βアミロイドはミクログリアを活性化してTNF-αなどの炎症性サイトカインの産生分泌を誘導し、これらの炎症性サイトカインはさらにミクログリアを活性化することによって連鎖的なミクログリア活性化反応が生じると考えられている。この過程で一酸化窒素(NO)、活性化酸素(O2-)あるいは過酸化水素(H2O2)が産生し、前2者に由来するperoxynitrite(ONOO-)や後者に由来するhydroxy radical(OH-)は極めて強いニューロン毒性を有しており、このニューロン変性作用によってアルツハイマー病が進行する可能性が指摘されている。βアミロイドのニューロン毒性発現にはその線維化が必須と考えられていたが、最近では線維化したβアミロイドだけではなく、線維形成途中の低分子量のβアミロイド重合物にもニューロン毒性があることが証明されている。このような観点から申請者らは線維化程度の違いによるβアミロイドで処理を行ったミクログリアの特性を比較し、線維形成途中の低分子量のβアミロイド重合物にもミクログリア活性化能があることを見出した。更に、phosphatydilserine(PS) liposomeのミクログリア活性化抑制効果を証明し、その細胞内機序をも明らかにした。

Beta ア ミ ロ イ ド は ミ ク ロ グ リ ア を activeness し て TNF alpha な ど の inflammatory サ イ ト カ イ ン の secretion induced し を, こ れ ら の inflammatory サ イ ト カ イ ン は さ ら に ミ ク ロ グ リ ア を activeness す る こ と に よ っ て chain な ミ ク ロ グ リ ア activeness anti 応 が raw じ る と exam え ら れ て い る. The <s:1> process で acidification of nitric acid (NO), activation of nitric acid (O2-)ある で over-acidification of hydroxy acid (H2O2)が to produce, the first two に origin するperoxynitrite(ONOO-)や the latter に origin するhydroxy Radical (OH -) は め extremely strong て い ニ ュ ー ロ ン toxicity を have し て お り, こ の ニ ュ ー ロ ン - sex role に よ っ て ア ル ツ ハ イ マ が ー disease undertake す る possibility が blame さ れ て い る. Beta ア ミ ロ イ ド の ニ ュ ー ロ ン toxicity 発 now に は そ の line dimensions が must と え ら れ て い た が, recently で は line dimensions し た beta ア ミ ロ イ ド だ け で は な く, line d formation way の low molecular weight の beta ア ミ ロ イ ド overlap content に も ニ ュ ー ロ ン toxicity が あ る こ と が prove さ れ て い る. こ の よ う な 観 point か ら applicants ら は line dimensions degree の violations い に よ る beta ア ミ ロ イ ド で 処 bedding line を っ た ミ ク ロ グ リ ア の features を し, form の low molecular weight on the way d の beta ア ミ ロ イ ド overlap content に も ミ ク ロ グ リ ア activeness to が あ る こ と を shows し た. More に, phosphatydilserine (PS) liposome の ミ ク ロ グ リ ア activeness inhibition of unseen fruit を prove し, そ の machine sequence in the cell を も Ming ら か に し た.

项目成果

Abeta fibril formation not necessarily required for microglial activation by the peptides.

Abeta原纤维的形成不一定是肽激活小胶质细胞所必需的。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Neurochemistry International (in press)
• 作者: Kobayashi;K.;Nagatsu;T.;Masato Yozu;Yusuke Hirabayashi;関根克敏;衛藤薫;Hashioka S
• 通讯作者: Hashioka S