線条体投射ニューロンの情報伝達系異常によるパーキンソン病様症状出現機序の解析

纹状体投射神经元信息传递系统异常引起帕金森病样症状的机制分析

• 批准号: 16015292
• 负责人: 佐野 裕美
• 金额: $ 2.56万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16015292/
• 关键词: ホスホジエステラーゼ; 線条体; 社会的行動; パーキンソン病; cAMP; cGMP

ホスホジエステラーゼ10A2(PDE10A2)は、線条体投射ニューロン特異的に発現するcAMP-、cGMP-ホスホジエステラーゼであり、線条体投射ニューロン内のcAMP、cGMPの分解を促進することにより、運動機能の調節をはじめとする多彩な生理機能を調節しているのではないかと考えられている。そこで、線条体投射ニューロンにおけるcAMP、cGMPを介する情報伝達系の異常と、パーキンソン病に特有な症状の発現との関係を明らかにするため、PDE10A2欠損マウスを利用して、PDE10A2が制御する神経生理機能の解析を行った。PDE10A2欠損マウスの線条体におけるPDE活性およびcAMP量を測定したところ、PDE活性は野生型マウスの約65%に減少し、cAMP量は約1.4倍に増加していた。また、タンパクレベルでのPDE10Aの発現は野生型マウスの約10%に減少していた。このPDE10A2欠損マウスの行動を解析したところ、オープンフィールドにおける自発運動量は野生型マウスと比較して減少の傾向が認められた。また、明暗テストにおける不安様行動には異常が認められなかったが、高架式十字迷路ではPDE10A2欠損マウスにおいて不安様行動が亢進した傾向が認められた。更に、新規環境下社会的行動テストにおいては、互いに会ったことのない2匹のPDE10A2欠損マウスがコンタクトする時間が有意に増加しており、社会的行動に変化が認められた。PDE10A2欠損マウスにおける自発運動量の低下、不安様行動の亢進、社会的行動の変化は、線条体投射ニューロンにおけるcAMP、cGMPを介する情報伝達系の変化に起因するものであり、線条体投射ニューロンにおける情報伝達系の異常がパーキンソン病で認められる運動障害だけでなく精神障害にも関わっている可能性が示唆された。

10A2(PDE10A2) is a linear projection of cAMP-, cGMP-, cGMP-, cAMP-, cAMP-, c PDE10A2 is used to analyze the physiological function of the brain, which is controlled by PDE10A2. PDE activity and cAMP content of PDE 10A2 decreased by about 65% compared with wild type, and cAMP content increased by about 1.4 times. The occurrence of PDE10A was reduced by about 10% compared with wild-type PDE 10A. The PDE 10A2 has a tendency to decrease its activity. Unstable action is abnormal, and the PDE10A2 is deficient in unstable action. In addition, under the new regulation environment, the social behavior will be changed, and the social behavior will be changed. PDE 10A2 deficiency indicates a decrease in spontaneous movement, an increase in restlessness, a change in social behavior, a change in cAMP, cGMP, and a change in the information transmission system mediated by linear projection, a change in the cause of abnormality in the information transmission system mediated by linear projection, and a change in the possibility of mental impairment.