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線条体投射神経に発現するホスホジエステラーゼ10A2が制御する運動調節機構の解析

纹状体投射神经表达的磷酸二酯酶10A2控制的运动控制机制分析

基本信息

批准号：
16700325
负责人：
佐野裕美
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16700325/
关键词：
線条体ホスホジエステラーゼ社会的行動 cAMP cGMP 運動

项目摘要

線条体は運動、情動の制御に重要な役割を果たしている領域である。しかし、線条体における分子レベルでのこれらの生理機能の調節機構はほとんど知られていない。ホスホジエステラーゼ10A2(PDE10A2)は、脳内では線条体特異的に発現するcAMP-、cGMP-ホスホジエステラーゼであるが、個体における生理的役割は全く明らかにされていない。そこで、線条体が制御する生理機能を分子レベルで解明するため、PDE10A2欠損マウスを利用して、PDE10A2が制御する神経生理機能の解析を行った。PDE10Aの発現を詳細に解析したところ、線条体投射神経の樹状突起棘と軸索に局在することが明らかとなった。PDE10A2欠損マウスを解析したところ、線条体におけるcAMP量は野生型マウスの約1.4倍に増加し、CREBのリン酸化は約1.2倍に亢進していた。しかし、PDE10A2欠損マウスと野生型マウスにおけるcGMP量には有意差が認められなかった。このPDE10A2欠損マウスの行動を解析したところ、オープンフィールドにおける運動量は野生型マウスと有意差が認められなかった。更に、コカインを急性投与および慢性投与して運動量を測定したところ、PDE10A2欠損マウスと野生型マウスにおいて有意差は認められず、PDE10A2は自発運動の制御、コカインによる運動上昇効果、コカインによる逆耐性現象に必須でないことが示唆された。一方、新規環境下社会的行動テストにおいて、互いに会ったことのない2匹のPDE10A2欠損マウスが接触する時間が有意に増加しており、社会的行動に変化が認められた。PDE10A2欠損マウスにおける社会的行動の変化は線条体投射神経におけるcAMPを介する情報伝達系の変化に起因するものであり、線条体投射神経におけるcAMPを介する情報伝達系が社会的行動の制御に重要であることが示唆された。

The control of physical and emotional activities is of great importance to the management of important operations. The body weight, the body weight, the molecular weight, the physiological mechanism, the physiological mechanism, the body, the body and the body. The 10A2 (PDE10A2), the cGMP-, the cGMP-, the physiology of the body, and the physiology of the individual are all known. The physiological mechanism of the animal is controlled by the molecular instrument, the physiological mechanism is analyzed by the molecular instrument, the physiological mechanism is analyzed by the PDE10A2, and the PDE10A2 is used to control the physiological mechanism. PDE10A shows that there is a spike in the shape of the projection of the body, and that the cord is clear in the body. The amount of camp in PDE10A2 was 1.4times higher than that in wild type, and that in CREB was 1.2times higher than that in control. The amount of cGMP in the wild type was much lower than that in the wild type. The amount of cGMP was intentionally lower than that of PDE10A2. The PDE10A2 is not responsible for the analysis of the operation. The volume of action is not affected. The wild type is intended to cause serious pollution. Monitoring, testing, monitoring, monitoring, On the one hand, the activities of the society in the new regulation environment will not be affected, and the mutual agreement will not be affected. During the time of contact, the PDE10A2 intends to increase the number of people who are in contact with each other, and the actions of the society have been transformed into social activities. PDE10A2 is not responsible for the action of the society. The action of the cAMP is caused by the action of the society. The cause of the action is the behavior of the society. The cAMP is the action of the society.