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西ナイルウイルスのワクチン開発

西尼罗河病毒疫苗研发

基本信息

批准号：
16017284
负责人：
森田公一
金额：
$ 4.48万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

西ナイルウイルス(NY99株)のエンベロープ領域遺伝子を日本脳炎ウイルス生ワクチンウイルス株(ML-17株)の同遺伝子部位と入れかえたキメラウイルスを作製した。キメラウイルスはプラーク法によりクローン純化を行ない,その内2クローン(3-1株および3-2株)を樹立した。これらの2つのキメラウイルスについて、神経侵襲性試験、神経毒性試験を実施したところ両方の株ともに神経侵襲性は完全し消失していた。また神経毒性についてはML17株ではまったく見られないものの、キメラウイルスでは低レベルであるが認められた。しかし定量的解析では西ナイルウイルスと比較すると1万分の1のレベルであった。このことから、ML-17株をバックボーンとしたキメラウイルスは西ナイルウイルスと比較して大幅に病原性、神経侵襲性、神経毒性が低下していると結論づけられた。次いで、ワクチン効力試験をマウス90匹にて実施したところ10^5〜10^7FFU/匹のキメラウイルスをあらかじめ接種したマウス群においては摂取後1週間で西ナイルウイルスを中和する抗体の産生が確認され、強毒西ナイルウイルスNY99株(100MLD_<50>)の攻撃に対し100%感染防御効果を示した。このことから今回作製したキメラウイルスは西ナイルウイルスの生ワクチンとして利用する可能性のあることが示された。しかしながら、ML-17にはない、若干の神経毒性は認められたので、今後その原因を分子レベルで明らかにして、ウイルス遺伝子を改変してより安全性の高いキメラウイルスに改良する必要性がある。また、実用化を目指して接種動物でのウイルス血症の有無、蚊への感染性をより詳細に検討する予定である。

The same gene position of the western plant (NY99 strain) was controlled by the Japanese plant. In the purification process, 2 strains (3-1 strains and 3-2 strains) were established. 2. Neurotoxicity test, neurotoxicity test It is the most toxic strain of ML17. It is the most toxic strain of ML17. The quantitative analysis is based on a comparison of 10,000 and 10,000. The results showed that ML-17 strain was pathogenic, neuroinvasive and neurotoxic. In the second round, the vaccine effect test was carried out in 90 cases, and the vaccine effect was 10^5 ~ 10^7FFU/case. The antibody production was confirmed within 1 week after inoculation. The virulent virus NY99 strain (100MLD_<50>) was attacked and 100% infection defense was demonstrated. This is the first time I've ever seen a person who's been in a relationship with someone who's been in a relationship with someone else. ML-17 has been found to be toxic to a number of neurochemicals, and it is necessary to improve the safety of ML-17 in the future. The use of the vaccine refers to the presence or absence of the virus in vaccinated animals, and the infectivity of mosquitoes is discussed in detail