光線力学的療法用新規光増感剤の開発と細胞内DNA損傷機構の解明

开发用于光动力治疗的新型光敏剂并阐明细胞内 DNA 损伤机制

• 批准号: 16023229
• 负责人: 平川 和貴
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Shizuoka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16023229/
• 关键词: 光線力学的療法; 光増感剤; 光毒性; アルカロイド; フェノキサジン誘導体; ポルフィリンP(V)錯体; DNA損傷; 化学予防

光線力学的療法(PDT)が、臓器の温存や手術困難な場合への適用等の有効性から注目されている。しかし、光毒性による副作用等の問題があり、新しいPDT用薬剤(光増感剤)の開発が課題となっている。本研究では、PDTに有効な光増感剤の開発・探索を目的とした。光増感剤の物性評価をDNA損傷性の解析、計算化学、分光学的手法により検討した。はじめに、アルカロイドであるパルマチンおよびベルベリンに着目した。これらの分子は、DNAに結合することで光毒性をON/OFFできることを明らかにした。この性質を利用した毒性制御により、目的のみを選択的に障害し、副作用を押さえる薬剤開発への可能性が示された。次に検討したフェノキサジン誘導体では、分子の置換基によって吸収波長を大きく変えることができ、治療に必要な赤色光のみを吸収できることが示された。治療後の病室の照明の波長を青色〜緑色に限定することによって、副作用の無い光増感剤を開発できる可能性を示している。また、酸化チタンは、体内で代謝されることもなく人体無害な物質である。PDTへの応用が研究されているが、その機構には、不明な点も多かった。本研究で、これまで不明であった細胞内DNA損傷の機構を新たに提唱した。また、ポルフィリンP(V)錯体の二量体、三量体を合成し、物性を評価した。ポルフィリンP(V)錯体は、低酸素状態で生体分子を酸化損傷することができる。この結果は、酸素濃度が低い生体中でも有効な新しい光増感剤の合成のための知見となる。さらに、PDT用光増感剤の副作用に対する化学予防の研究を行い、植物由来キサントン誘導体が新たな化学予防剤となる可能性を示した。

The therapy of light mechanics (PDT)が, the preservation of organs や, the difficulty of surgery な situations へ, the applicability of <s:1>, etc., the efficacy ら ら, pay attention to されて る る. There are issues such as the による side effects of phototoxicity, があ があ, and the development of が research topics on new anti-PDT drugs (photosensitizers) による となって and る. In this study, で で and PDTに are active in the development and exploration of な photosensitizing agents. Youdaoplaceholder3 objective: と た た. Evaluation of the physical properties of photosensitizers 価をDNA damage <s:1> analysis, computational chemistry, and optical analysis techniques によ 検 検 discussion of <s:1> た. は じ め に, ア ル カ ロ イ ド で あ る パ ル マ チ ン お よ び ベ ル ベ リ ン に with mesh し た. は こ れ ら の molecules, DNA に combining す る こ と で phototoxicity を ON/OFF で き る こ と を Ming ら か に し た. こ の nature を USES し た toxic suppression に よ り, purpose の み を sentaku に of handicap of を し, side effects and さ え る 薬 tonic open 発 へ が の possibility in さ れ た. Beg し time に 検 た フ ェ ノ キ サ ジ ン inductor で は, molecular の replacement に よ っ て 収 absorption wavelength を big き く - え る こ と が で き, treatment に necessary な red light の み を suction 収 で き る こ と が shown さ れ た. After treatment の ward の lighting の wavelength を cyan ~ green に qualified す る こ と に よ っ て, side effects の い light raised blossom tonic を 発 で き る possibility を shown し て い る. Youdaoplaceholder0, acidification of チタ チタ, in the body, で metabolism of される なく と なく なく なく harmless な substances in the human body である. PDT へ の 応 が study さ れ て い る が, そ の institutions に は, unknown な point も か っ た. In this study, で, <s:1> れまで unknown であった DNA damage <s:1> mechanism を new たに extracted た た. Youdaoplaceholder0, ポ ポ フィリ フィリ フィリ P(V) mismatched <s:1> diploid, triploid を synthesis た, physical properties を evaluation 価 た た. Youdaoplaceholder0 ポ フィリ フィリ <s:1> P(V) malformation る, low acid state で biological molecules を acidification damage する とがで とがで る る. The <s:1> results of <s:1> and the acid concentration が are low. In the <s:1> body, で <e:1> are effective in な new <s:1> photosensitizer <s:1> synthesis <e:1> ため and となる. さ ら に, PDT consumed raised tonic の side-effects に す seaborne る chemical to prevent の を い, plant origin キ サ ン ト ン inductor が new た な chemical to prevent tonic と な を る possibility in し た.

项目成果

Electrochemical determination of charge transfer direction of "center-to-edge" phosphorus(V)porphyrin arrays

电化学测定“中心到边缘”磷(V)卟啉阵列的电荷转移方向

• 发表时间: 2004
• 期刊: Electrochem. 72
• 作者: Y. Takeuchi;K. Hirakawa;K. Susumu;H. Segawa
• 通讯作者: H. Segawa

Metal-mediated oxidative damage to cellular and isolated DNA by gallic acid, a metabolite of antioxidant propyl gallate

• DOI: 10.1016/j.mrgentox.2003.11.002
• 发表时间: 2004-03-14
• 期刊: MUTATION RESEARCH-GENETIC TOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL MUTAGENESIS
• 影响因子: 1.9
• 作者: Kobayashi, H;Oikawa, S;Kawanishi, S
• 通讯作者: Kawanishi, S

活性酸素の定量法

活性氧定量方法

• 发表时间: 2004

Guanine-specific photo-oxidation by DNA-binding alkaloids

DNA 结合生物碱的鸟嘌呤特异性光氧化

• 发表时间: 2004
• 期刊: Photomedicine and Photobiology 26
• 作者: 平川 和貴;他
• 通讯作者: 他

Oxidative DNA damage induced by benz[a]anthracene dihydrodiols in the presence of dihydrodiol dehydrogenase.

在二氢二醇脱氢酶存在下，苯并[a]蒽二氢二醇诱导氧化性 DNA 损伤。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Chem Res Toxicol 17
• 作者: 藤本弘子;日野美奈子;清水慶久;山城安啓;服部幸夫;太田光熙;Ding X;太田光熙;Furukawa A;太田光熙;Mizutani H;Hirakawa K;Iwamoto T;川西正祐;Kawanishi S;太田光熙;太田光熙;太田 光煕;太田 光煕;Murata M;太田 光煕;Sakano K;太田 光煕;Midorikawa K;Seike K
• 通讯作者: Seike K