グリア細胞に発現する有機イオントランスポーターの同定とその機能解析

胶质细胞中表达的有机离子转运蛋白的鉴定及其功能分析

• 批准号: 16047227
• 负责人: 稲津 正人
• 金额: $ 4.74万
• 依托单位: Tokyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16047227/
• 关键词: アストロサイト; コリン; トランスポーター; カルニチン; アセチルカルニチン; グリア細胞; 有機カチオン; RNA干渉法; L-カルニチン; アセチル-L-カルニチン; アルツハイマー病; 老人性痴呆; 慢性疲労症候群

1.コリンは細胞膜の構成成分であるフォスファチジルコリンやミエリンなどの必須分子であり、細胞膜の構造および機能維持に重要な役割を担う有機陽イオンである。脳内においては、神経伝達物質のアセチルコリン合成の前駆物質としても重要な役割を担っている。コリンを輸送するトランスポーターとして、神経系に発現しているCHT1とorganic cation transportersが知られているが、グリア細胞におけるコリン取り込み機構については全く解明されていない。そこで我々は、アストロサイトにおけるコリン取り込み機構について検討を行った。アストロサイトにおけるコリン取り込みは,CHT1およびOCTsを介さない取り込み機構であることが示唆された。また、最近同定されたcholine transporter-like protein 1(CTL1)の発現を確認した。このCTL1の発現をRNA干渉法にてノックダウンすることにより、コリン取り込み作用が抑制された。従って、アストロサイトにはCTL1が機能的に発現しており、コリン取り込みに関与していることが明らかとなった。2.カルニチンは脂肪酸のβ酸化に必須な分子であり、長鎖脂肪酸と結合してミトコンドリア内に輸送するシャトルとしての役割が知られている。一方、脳内においては、アセチルコリン合成に必要なアセチル基のレベルを調節していると考えられている。本研究では、アストロサイトにおけるカルニチンおよびアセチルカルニチンの取り込み機構について検討した。カルニチンおよびアセチルカルニチンの取り込みは、Na^+依存性でK_m値がそれぞれ103.6および37.8μMであった。これらの取り込みは、カルニチン誘導体や有機陽イオン系薬物により阻害された。アストロサイトにはOCTN2 mRNAのみが発現しており、OCTN1およびOCTN3 mRNAは発現していなかった。また、70kDaのOCTN2蛋白の発現を確認した。RNA干渉法にてOCTN2発現をノックダウンすることにより、カルニチンおよびアセチルカルニチンの取り込みが抑制された。従って、アストロサイトにおけるカルニチンおよびアセチルカルニチンの取り込みは、OCTN2を介していることが明らかとなった。

1. The composition of cell membrane is essential for the maintenance of cell membrane structure and function. In addition, the synthesis of precursor substances in the interior of the body and the synthesis of precursor substances in the body are important. In the case of cellular transport, the brain system is found in CHT1 and organic transporters. In the case of cellular transport, the brain system is found in CHT1 and organic transporters. We are looking forward to working with you. For example, if you want to buy a car, you can buy a car. Also, the recent discovery of choline transporter-like protein 1(CTL1) has been confirmed. The expression of CTL1 is inhibited by RNA interference. The function of CTL1 can be found in the following ways: 2. β-Acidification of fatty acids requires molecular and long-chain fatty acids to bind to and transport within the body. A party, a party This study is aimed at exploring the mechanism of the system. The K_m value of Na^+ dependence is 103.6 μ M and 37.8μM. This is the first time that a person has ever been involved in an activity that is harmful to the environment. OCTN2 mRNA is expressed in the absence of OCTN1 mRNA and OCTN3 mRNA. The discovery of 70kDa OCTN2 protein was confirmed. RNA interference method for OCTN2 expression is to suppress the expression of OCTN2 in the cell.従って、アストロサイトにおけるカルニチンおよびアセチルカルニチンの取り込みは、OCTN2を介していることが明らかとなった。

项目成果

ラットアストロサイトにおける有機カチオン/カルニチントランスポーター2を介したL-カルニチン取り込み機構

大鼠星形胶质细胞中有机阳离子/肉碱转运蛋白 2 的左旋肉碱摄取机制

• 发表时间: 2005
• 期刊: 東京医科大学雑誌 63,6
• 作者: 宮下協二;稲津正人;武田弘志;松宮輝彦;渡邊克益
• 通讯作者: 渡邊克益

Functional characterization of the choline transport system in rat astrocyte

大鼠星形胶质细胞胆碱转运系统的功能表征

• 发表时间: 2004
• 期刊: Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology 26(4)
• 作者: Imazu;M.;Takeda;H.;Tsuji;M.;Matsumiya;T.
• 通讯作者: T.

Evidence for the involvement of 5-HT1A receptors on the development of stress adaptation

5-HT1A 受体参与应激适应发展的证据

• 发表时间: 2004
• 期刊: Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology 26(4)
• 作者: Tsuji;M.;Takeda;H.;Inazu;M.;Matsumiya;T.
• 通讯作者: T.

Functional expression of the organic cation/carnitine transporter OCTN2 in rat astrocytes

大鼠星形胶质细胞中有机阳离子/肉碱转运蛋白 OCTN2 的功能表达

• 发表时间: 2006
• 期刊: Journal of Neurochemistry (in press)
• 作者: Inazu;M.;Takeda;H.;Maehara;K.;Miyashita;K.;Tomoda;A.;Matsumiya;T.
• 通讯作者: T.

Molecular and functional characterization of a Na^+-independent choline transporter in rat astrocytes

大鼠星形胶质细胞中Na^非依赖性胆碱转运蛋白的分子和功能表征

• 发表时间: 2005
• 期刊: Journal of Neurochemistry 94
• 作者: Inazu;M.;TaKeda;H.;Matsumiya;T.
• 通讯作者: T.