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トランスクリプトームの撹乱と発がん

转录组扰动和致癌作用

基本信息

批准号：
17013020
负责人：
田村隆明
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17013020/
关键词：
発がん遺伝子発現転写制御因子 TBP TLP TRF2 TAp63 肺癌

项目摘要

TLPの遺伝子発現量と癌との関連性を検討した結果、肺癌、胃癌、子宮癌において、癌部においてTLP発現量が低下するという現象が見られた。癌におけるTLP発現量の変動を、肺癌のうちでも特に非小細胞肺癌に注目して、その臨床的パラメーターとTLPの関連性について検討した。この結果、分化度と病期について、癌が進行して悪性になるほどTLPの発現レベルが低下するという相関性が示された。肺癌患者の予後とTLP発現レベルの相関を解析したところ、TLPが低い患者は延命期間が短いという傾向が見られた。種々の遺伝子発現レベルが肺癌試料においてTLPの低下と相関するかどうかの検討を行なった結果、DNA修復因子として知られるPCNA, MSH2,UBC13のレベルの癌での低下の変動パターンが、TLPのそれと相関するという現象が見出された。さらにp53ファミリーの一つであるp63のアイソフォームの一つであるTAp63に関しても相関が見られた。HeLa細胞にTLPを強制発現し、そこで起る遺伝子発現の変化を検討した結果、TAp63と、TAp63の下流遺伝子でアポトーシスの実行に働くPUMA遺伝子の上昇が見られ、TAp63がTLPの下流にある事が示唆された。ヒトTAp63遺伝子の制御領域を単離し、ジーンレポーター解析で転写活性化に及ぼすTLPの機能を検討した結果、TAp63のプロモーター活性がTLP量に依存して上昇するという現象が見られた。以上の事柄から、TAp63はTLP標的遺伝子の一つである事が明らかとなった。

TLP detection and cancer correlation analysis results, lung cancer, gastric cancer, uterine cancer, cancer in the middle of the TLP detection is low, the phenomenon is seen Changes in TLP detection, lung cancer, especially non-small cell lung cancer, and clinical changes in TLP detection The correlation between the results, differentiation, disease duration, cancer progression, TLP occurrence, and disease severity was demonstrated. Lung cancer patients have a tendency to delay their lives due to low TLP. DNA repair factors and PCNA, MSH2, UBC13 were detected in lung cancer samples. P53 is the most important part of the game. HeLa cell TLP stress detection, the initiation of protein expression and transformation results, TAp63, TAp63 downstream protein expression and transformation results, TAp 63 and TLP downstream protein expression and transformation results were discussed. The control field of TAp63 gene is separated, analyzed, and the function of TLP is discussed. As a result, the activity of TAp63 gene is dependent on TLP quantity. The above incident handle, TAp63 TLP mark