トランスクリプトームの撹乱と発がん

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TLPの遺伝子発現量と癌との関連性を検討した結果、肺癌、胃癌、子宮癌において、癌部においてTLP発現量が低下するという現象が見られた。癌におけるTLP発現量の変動を、肺癌のうちでも特に非小細胞肺癌に注目して、その臨床的パラメーターとTLPの関連性について検討した。この結果、分化度と病期について、癌が進行して悪性になるほどTLPの発現レベルが低下するという相関性が示された。肺癌患者の予後とTLP発現レベルの相関を解析したところ、TLPが低い患者は延命期間が短いという傾向が見られた。種々の遺伝子発現レベルが肺癌試料においてTLPの低下と相関するかどうかの検討を行なった結果、DNA修復因子として知られるPCNA, MSH2,UBC13のレベルの癌での低下の変動パターンが、TLPのそれと相関するという現象が見出された。さらにp53ファミリーの一つであるp63のアイソフォームの一つであるTAp63に関しても相関が見られた。HeLa細胞にTLPを強制発現し、そこで起る遺伝子発現の変化を検討した結果、TAp63と、TAp63の下流遺伝子でアポトーシスの実行に働くPUMA遺伝子の上昇が見られ、TAp63がTLPの下流にある事が示唆された。ヒトTAp63遺伝子の制御領域を単離し、ジーンレポーター解析で転写活性化に及ぼすTLPの機能を検討した結果、TAp63のプロモーター活性がTLP量に依存して上昇するという現象が見られた。以上の事柄から、TAp63はTLP標的遺伝子の一つである事が明らかとなった。