Regulation of INK4a/ARF gene locus and its role in cellular senescence

INK4a/ARF基因位点的调控及其在细胞衰老中的作用

• 批准号: 17013064
• 负责人: HARA Eiji
• 金额: $ 31.74万
• 依托单位: Japanese Foundation For Cancer Research (2008-2009)The University of Tokushima (2005-2007)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17013064/
• 关键词: p16^<INK4a>; p53; イメージング; 細胞老化; 癌抑制; 加齢; INK4A; ARF遺伝子座; 染色体; 発癌ストレス; P16^<INK4a>; 可視化; p14^<ARF>; ルシフェラーゼ; 転写調節; 発癌; 細胞周期; インビボ・イメージング

We developed a bioluminescence imaging system for non-invasive and real-time analysis of p16^<Ink4a> expression in living mice. Using this system, we show that various oncogenic insults provoke epigenetic de-repression of p16^<Ink4a> expression through reduction of DNMT1 levels in vivo. This pathway is accelerated in the absence of p53, indicating that p53 normally holds the p16^<Ink4a> response in check. These results unveil a backup tumor suppressor role for p16^<Ink4a>in the event of p53 inactivation, expanding our understanding of how tumor suppression mechanism is regulated.

我们开发了一种生物发光成像系统，用于活体小鼠中p16^表达的非侵入性和实时分析<Ink4a>。使用该系统，我们发现各种致癌损伤通过降低体内DNMT1水平引起p16^表达的表观遗传去抑制<Ink4a>。在p53不存在的情况下，这一途径被加速，表明p53通常抑制p16 α<Ink4a>反应。这些结果揭示了在p53失活的情况下p16 α的备用肿瘤抑制作用<Ink4a>，扩展了我们对肿瘤抑制机制如何调节的理解。

项目成果

細胞周期アッセイ法がん分子標的治療研究マニュアル

细胞周期测定方法 癌症分子靶向治疗研究手册

• 发表时间: 2009
• 作者: 高橋暁子;原英二
• 通讯作者: 原英二

The expression of p16(INK4a) tumor suppressor is upregulated by human cytomegalovirus infection and required for optimal viral replication.

p16(INK4a) 肿瘤抑制因子的表达会因人巨细胞病毒感染而上调，并且是最佳病毒复制所必需的。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Virology 349
• 作者: Takahashi;A.;Ohtani;N.;Yamakoshi;K.;Iida;S.;Tahara;H.;Nakayama;K.;Nakayama;K.I.;Ide;T.;Saya;H.;Hara;E.;Akiko Takahashi;Mitsuhiro Suzuki;Claudia Zannetti
• 通讯作者: Claudia Zannetti

Site-specific DNA methylation by a complex of PU.1 and Dnmt3a/b

• DOI: 10.1038/sj.onc.1209272
• 发表时间: 2006-04
• 期刊: Oncogene
• 影响因子: 8
• 作者: Mitsuhiro Suzuki;Mitsuhiro Suzuki;Toshiyuki Yamada;F. Kihara-Negishi;Takuya Sakurai;E. Hara;D. Tenen;N. Hozumi;T. Oikawa

Real-time in vivo imaging of p16Ink4a reveals cross talk with p53.

P16INK4A的实时体内成像揭示了与p53的交叉对话。

• DOI: 10.1083/jcb.200904105
• 发表时间: 2009-08-10
• 期刊: The Journal of cell biology
• 作者: Yamakoshi K;Takahashi A;Hirota F;Nakayama R;Ishimaru N;Kubo Y;Mann DJ;Ohmura M;Hirao A;Saya H;Arase S;Hayashi Y;Nakao K;Matsumoto M;Ohtani N;Hara E
• 通讯作者: Hara E

Visualizing the dynamics of Oncogenic stress response in living mice.

可视化活体小鼠致癌应激反应的动态。

• 发表时间: 2009
• 作者: Laman;H.;Funes;J.;Ye;H.;Henderson;S.;Galinanes-Garcia;L.;Hara;E.;Knowles;P.;McDonald;N.;Boshoff;C.;Heike Laman;Kayoko Maehara;Naoko Ohtani
• 通讯作者: Naoko Ohtani