Study on senescence-associated tumor promotion

衰老相关肿瘤促进研究

• 批准号: 23300352
• 负责人: HARA Eiji
• 金额: $ 14.06万
• 依托单位: Japanese Foundation for Cancer Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23300352/
• 关键词: 細胞老化; 発癌; 細胞周期; ROS; 活性酸素種; 発がん; 遺伝子; 癌; ゲノム; シグナル伝達; 発現制御

Cellular senescence was known to be associated with increased levels of reactive oxygen species (ROS), carcinogen known to cause DNA damage. However, molecular mechanisms underlying the increased ROS production has remained unclear. Here, we show that the cross-talk between the p16-RB-pathway and AKT-pathway determines ROS level by controlling the overlapping functions of FoxM1 and FoxO3a, transcription factors known to regulate ROS scavenger expression. We also demonstrate here that this pathway operates not only in cultured fibroblasts but also in mouse liver, indicating that this machinery may contribute broadly to tumorigenesis in vivo.

已知细胞衰老与活性氧簇(ROS)水平升高有关，ROS是已知会导致DNA损伤的致癌物质。然而，ROS产生增加的分子机制仍不清楚。在这里，我们证明了p16-Rb-通路和AKT-通路之间的串扰通过控制FOXM1和FOXO3a的重叠功能来决定ROS水平，FOXM1和FOXO3a是已知调节ROS清道夫表达的转录因子。我们在这里还证明，这一途径不仅在培养的成纤维细胞中起作用，而且在小鼠肝脏中也起作用，表明这一机制可能对体内肿瘤的发生有广泛的贡献。

项目成果

細胞老化の分子機構とその役割

细胞衰老的分子机制及其作用

• 发表时间: 2011
• 作者: 渡 公佑;鍋島 弘嗣;福永 裕一;柴田 智博;篠田 あい;河原 明彦;村上 雄一;鹿毛 政義;桑野 信彦;小野 眞弓;原英二
• 通讯作者: 原英二

The roles of cellular senescence in cancer and aging

细胞衰老在癌症和衰老中的作用

• 发表时间: 2012
• 作者: 渡 公佑;鹿毛 政義;小野 眞弓.;他;原 英二;Uekita T & Sakai R;原 英二
• 通讯作者: 原 英二

Visualizing the dynamics of senescence stress response in living animals

活体动物衰老应激反应动态的可视化

• DOI: 10.2492/inflammregen.32.032
• 发表时间: 2012
• 期刊: Inflammation and Regeneration
• 影响因子: 8.1
• 作者: Yamakoshi;K.;Hara;E.
• 通讯作者: E.

Development of mice without Cip/Kip CDK inhibitors

不含 Cip/Kip CDK 抑制剂的小鼠的发育

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.09.041
• 发表时间: 2012
• 期刊: Biochem. Biophys. Res. Commun
• 作者: Tateishi Y.;et al.
• 通讯作者: et al.

Obesity-induced gut microbial metabolite promotes liver cancer through senescence secretom

肥胖引起的肠道微生物代谢物通过衰老分泌物促进肝癌

• 发表时间: 2013
• 作者: Hara;E
• 通讯作者: E