Molecular mechanism of DNA damage-induced responses and its failure by carcinogenesis

DNA损伤诱导反应及其致癌失败的分子机制

• 批准号: 17014062
• 负责人: MINAMI Yasuhiro
• 金额: $ 44.74万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17014062/
• 关键词: DNA損傷応答; シグナル伝達; がん化; Chk2キナーゼ; Wip1ホスファターゼ; Wnt5a; Ror2シグナル; がんの浸潤; 癌化; 14-3-3; 癌の浸潤; がん原遺伝子産物; がん抑制遺伝子産物; チェックポイント機構; リン酸化・脱リン酸化; チェツクポイント機構; チェックポイントキナーゼ; がん遺伝子産物; 核内シングル伝達; がんの分子標的治療; DNA損傷; Chk1キナーゼ; ATMキナーゼ; WIP1ホスファターゼ; 悪性腫瘍

It has been shown that following DNA damage anti-oncogenic protein kinases, including ATM, Chk1 and Chk2 kinases, are phosphorylated and activated, thereby executing checkpoint machinery, leading to cell-cycle arrest. Subsequently, oncogenic Wip1 phosphatase are induced by p53, and dephosphorylates and inactivates phosphorylated -protein kinases, thereby re-starts arrested cell-cycle. In addition, we have shown that in osteosarcoma cell lines constitutively active Wnt5a/Ror2 signaling induces matrix metalloproteinase-13, thereby confers invasive properties on osteosarcoma cells.

已经表明，DNA损伤后，抗癌蛋白激酶，包括ATM，Chk 1和Chk 2激酶，被磷酸化和激活，从而执行检查点机制，导致细胞周期停滞。随后，致癌性Wip 1磷酸酶被p53诱导，去磷酸化并使磷酸化蛋白激酶失活，从而重新启动停滞的细胞周期。此外，我们已经表明，在骨肉瘤细胞系中，组成型活性Wnt 5a/Ror 2信号转导诱导基质金属蛋白酶-13，从而赋予骨肉瘤细胞侵袭性。

项目成果

Constitutive activation of MyD88 IRAK in HTLV-I-transformed T-cells.

HTLV-I 转化的 T 细胞中 MyD88 IRAK 的组成型激活。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Exp. Hematol. 35
• 作者: Mizobe;T.;Tsukada;J.;Higashi;T.;Mouri;H.;Matsuura A.;Tanikawa;R.;Minami;Y.;Yoshida;Y.;Tanaka;Y.
• 通讯作者: Y.

Non-canonical Wnt signaling and its relationship with human diseases

非经典Wnt信号传导及其与人类疾病的关系

• 发表时间: 2009
• 作者: Sakakida;Y.;大西 伸幸;南康博;南康博
• 通讯作者: 南康博

Ror2 expression in squamous cell carcinoma and epithelial dysplasia of the oral cavity

• DOI: 10.1016/j.tripleo.2008.08.018
• 发表时间: 2009-03-01
• 期刊: ORAL SURGERY ORAL MEDICINE ORAL PATHOLOGY ORAL RADIOLOGY AND ENDODONTOLOGY
• 作者: Kobayashi, Masaki;Shibuya, Yasuyuki;Komori, Takahide
• 通讯作者: Komori, Takahide

Wnt5a/Ror2シグナルによる細胞運動制御

Wnt5a/Ror2 信号控制细胞运动

• 发表时间: 2008
• 作者: 西田満;南康博
• 通讯作者: 南康博

Ror2 receptor tyrosine kinase and its implication in human diseases

Ror2受体酪氨酸激酶及其在人类疾病中的意义

• 发表时间: 2007
• 作者: 西田満;南康博;Yasuhiro Minami;Yasuhiro Minami
• 通讯作者: Yasuhiro Minami