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細胞骨格制御とがんの浸潤・転移の分子機構

细胞骨架调控与癌症侵袭/转移的分子机制

基本信息

批准号：
17014073
负责人：
中西宏之
金额：
$ 3.26万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

私共は、チュブリン・微小管結合タンパク質を検出するアッセイ法を開発し、新しい微小管結合タンパク質(p100)の単離に成功している。さらに私共は、ラット脳より微小管に結合するタンパク質を一括して精製し、それらを質量分析によって網羅的に解析しており、これまで新しい分子(g180、p110、p90)を発見している。本研究において、これらの新しい分子を解析し、以下の成果を得た。1.p100のN末端側は、in vitroでリン脂質のホスファチジルセリンとホスファチジルイノシトール4,5二リン酸に強く結合し、リポソームをチューブ状に変形させることを見出した。さらにp100を細胞に過剰発現させると、細胞膜がチューブ状に変形した。一方p100のC末端側は、クラスリン被覆ピットと小胞のコンポーネントであるEps15と結合することを明らかにした。微小管はクラスリン被覆小胞のソーティングに関わっていることが報告されている。したがって、p100はクラスリン被覆ピットや小胞の形成に関わり、初期のエンドサイトーシスのステップに機能していると考えられる。また、p100はRac低分子量Gタンパク質によって惹起されるラッフル膜に集積しており、エンドサイトーシスを介して細胞運動に関与していることが予想される。2.Mycタグを付加したp180を細胞に発現させると、p180は一次線毛に局在することを見出した。p110は、濁度法とローダミン-チュブリンを用いた解析より微小管形成を促進することを明らかにした。またp100は、サイクリン依存性タンパク質リン酸化酵素5(CDK5)によって少なくとも2カ所リン酸化され、このリン酸化によって微小管結合活性が抑制された。p90は微小管非体存的に中心体に局在した。このように本研究は予想以上に進展し、当初の目的をほぼ達成するこができた。

The combination of microtubes and microtubes was successfully operated. The new microtubes combined with microtubes (p100) were successfully isolated. You can learn about the analysis of the private communist party, the microtubes and the microtubes of the quantitative analysis network and the new molecules (g180, p110, p90) of the quantitative analysis network. The results of this study are as follows: molecular analysis, molecular analysis and molecular analysis. 1.p100, in vitro, fat, fat, The cell size of P100 cell is abnormal, and the cell membrane is in the shape of a ring. On one side, the P100 C-terminal device is covered. The small cell is covered. The cell is closed. The Eps15 is combined with the p100 C terminal device. The microtubule was covered by a small cell. In the first half of the year, p100 was used to make sure that the small cells were formed. In the early stage, there were significant changes in the mechanical performance of the machine. The low molecular weight of Rac, p100 and low molecular weight lead to high molecular weight, low molecular weight, low molecular weight and low molecular weight. 2.Myc, please pay for p180. Please do not know if there is a bad situation. Once, you will find that the Maoist bureau is in the market. The p110 method is used to analyze the formation of microtubule and promote the formation of microtubule. The activity of microtubule binding was inhibited by the combination of microtubule binding activity and microtubule binding activity. P100, CDK5, acidifying enzyme 5 (Acidizyme 5), acidifying enzyme (5), acidifying enzyme (5). The central body of P90 microtubule is not stored in the body. The purpose of this study is to make the above progress, and the original purpose is to achieve this goal.