Regulation of neurogenesis by two-hour cycle biological clock

两小时周期生物钟对神经发生的调节

• 批准号: 17024027
• 负责人: KAGEYAMA Ryoichiro
• 金额: $ 79.04万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17024027/
• 关键词: 神経幹細胞; Hes1; Notchシグナル; オシレーション; プロニューラル遺伝子; 短周期遺伝子発現リズム; ニューロン新生; 成体脳; 成体脳ニューロン新生; コンディショナルノックアウト; Rbpj; タモキシフェン誘導性Cre; Nestin-CreERT2マウス; 発現オシレーション; タモキシフェン誘導性Creリコンビナーゼ; Hesl; Neurogenin; リアルタイムイメージング; Delta; マウス; 境界; コンパートメント; モル

In embryonic neural stem cells, Hes1 expression oscillates with a period of about two hours, and Hes1 oscillations drive oscillatory expression of the proneural gene Ngn2 and the Notch ligand Dll1. Dll1 oscillations lead to mutual activation of Notch signaling and maintenance of neural stem cells. When Hes1 expression disappears, Ngn2 is expressed in a sustained manner, thereby promoting neuronal differentiation. In the adult brain, neurogenesis from neural stem cells is essential, and neural stem cells are maintained by the Notch-Hes pathway. These results revealed the significance of the rhythmic gene Hes1 in regulation of embryonic and adult neural stem cells.

在胚胎神经干细胞中，Hes1的表达振荡周期约为2小时，Hes1的振荡驱动前膜基因Ngn2和Notch配体Dll1的振荡表达。Dll1振荡导致Notch信号的相互激活和神经干细胞的维持。Hes1表达消失后，Ngn2持续表达，促进神经元分化。在成人大脑中，神经干细胞的神经发生是必不可少的，神经干细胞由Notch-Hes通路维持。这些结果揭示了节律性基因Hes1在胚胎和成体神经干细胞调控中的重要意义。

项目成果

Notchl expression is spatiotemporally correlated with neurogenesis and negatively regulated by Notchl-

Notch1 表达与神经发生时空相关，并受 Notch1- 负调节

• 发表时间: 2006
• 期刊: Cerebral Cortex 16
• 作者: Hatakeyama;J.;Kageyama;R.
• 通讯作者: R.

Oscillations in notch signaling regulate maintenance of neural progenitors

• DOI: 10.1016/j.ijdevneu.2008.09.140
• 发表时间: 2008-12
• 期刊: International Journal of Developmental Neuroscience
• 影响因子: 1.8
• 作者: Hiromi Shimojo;T. Ohtsuka;Ryoichiro Kageyama

YearBook of Science & Technology(Developmental timing and oscillating gene expression.)

科学年鉴

• 发表时间: 2010
• 作者: Kageyama. R. 、Niwa;Y.;Shimojo;H.
• 通讯作者: H.

Systems Biology

• DOI: 10.1007/978-1-4939-7456-6
• 发表时间: 2018
• 作者: M. Bizzarri

The cyclic gene Hesl contributes to diverse differentiation responses of embryonic stem cells

循环基因Hesl有助于胚胎干细胞的多样化分化反应

• 发表时间: 2009
• 期刊: Genes & Development 23(●)
• 作者: Kobayashi;T.;et al.
• 通讯作者: et al.