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Molecular pathogenesis of Parkinson's disease

帕金森病的分子发病机制

基本信息

批准号：
17025009
负责人：
IWATSUBO Takeshi
金额：
$ 103.1万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

Using transgenic C. elegans that pan-neuronally overexpress human alpha-synuclein in neurons, we searched for genes that modify the neurotoxicity of alpha-synuclein, and identified endocytosis-related genes as modifiers. These results suggest that impairment in endocytotic function is involved in the mechanism of neurodegeneration of PD. We also found that GTP binding is essential to the kinase activity of LRRK2, a responsible gene product of PARK8. We also found that autophosphorylation of Thr1410 and Thr1967 of LRRK2 is important for the regulation of its kinase activity.

利用转基因C.在神经元中泛神经性过表达人α-突触核蛋白的线虫中，我们寻找修饰α-突触核蛋白的神经毒性的基因，并鉴定了作为修饰剂的内吞相关基因。这些结果表明，内吞功能的损害参与了PD的神经变性机制。我们还发现，GTP结合是必不可少的LRRK 2，PARK 8的负责基因产物的激酶活性。我们还发现LRRK 2的Thr 1410和Thr 1967的自磷酸化对于其激酶活性的调节是重要的。

项目成果

期刊论文数量（29）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Hsp104 antagonizes asynuclein aggregation and reduces dopaminergic degenera tion in a rat model of Parkinson's disease

Hsp104 拮抗阿突触核蛋白聚集并减少帕金森病大鼠模型中的多巴胺能变性

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
J Clin Invest 118
影响因子：
0
作者：
Lo Bianco C;James Shorter C;Re gulier E;Lashuel H;Iwatsubo T;L indquist S;Aebischer P
通讯作者：
Aebischer P

920 MHz ultra-high field NMR studies of antibody binding and site-specific phosphorylation of α-synuclein.

920 MHz 超高场 NMR 研究抗体结合和 α-突触核蛋白的位点特异性磷酸化。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Biochem Biophys Res Comm 363
影响因子：
0
作者：
Sasakawa H;et. al.
通讯作者：
et. al.

Cytoplasmic localization and proteasomal degradation of N-terminally cleaved form of PINK1

DOI：
10.1016/j.neulet.2007.10.019
发表时间：
2008-01-03
期刊：
NEUROSCIENCE LETTERS
影响因子：
2.5
作者：
Takatori, Sho;Ito, Genta;Iwatsubo, Takeshi
通讯作者：
Iwatsubo, Takeshi

パーキンソン病の分子病態―αシヌクレインとLRRK2をめぐって

帕金森病的分子病理学：α-突触核蛋白和 LRRK2

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kuwahara;T.;Koyama;A.;Gengyo-Ando;K.;Masuda;M.;Kowa;H.;Tsunoda;M.;Mitani;S.;Iwatsubo;T.;Arawaka S;Masuda M;Kuwahara T;Ito G;Smith WW;岩坪威
通讯作者：
岩坪威

Role of α-synuclein aggregation in Parkinson' s disease.

α-突触核蛋白聚集在帕金森病中的作用。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kuwahara;T.;Koyama;A.;Gengyo-Ando;K.;Masuda;M.;Kowa;H.;Tsunoda;M.;Mitani;S.;Iwatsubo;T.;Arawaka S;Masuda M;Kuwahara T;Ito G;Smith WW;岩坪威;Iwatsubo T;Iwatsubo T;Iwatsubo T;Iwatsubo T;Iwatsubo T
通讯作者：
Iwatsubo T