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腸管免疫機能活性化を標的とした抗腫瘍および癌転移抑制剤の探索

寻找针对肠道免疫功能激活的抗肿瘤和癌症转移抑制剂

基本信息

批准号：
17035059
负责人：
木村善行
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

【研究目的】本研究は、腸管免疫機能活性化(ナチュラル・キラーやインターフェロン-γの増強)作用を標的として、天然薬物から活性成分を単離し、抗腫瘍・抗転移効果およびその作用機構について検討した。【研究実績の概要】1.数10種類の天然薬物を選択し、タイ産生薬Cassia garrettiana心材やAngelica japonica根のEtOH抽出エキスに小腸から調整した腸管上皮間リンパ球のナチュラルキラー活性増強作用と共にヒト臍帯静脈血管内皮細胞の血管腔形成抑制作用を見出し、その活性成分を単離した。また、エイコサペンタエ酸(EPA)の長期保存によって生じたEPA誘導体に活性酸素増強作用および血管新生阻害作用を見出し、そのEPA誘導体の構造を決定した。2.C. garrettiana心材から活性成分としてアントラキノン誘導体Cassialoin、A. japonica根からクロモン誘導体3'-O-acetylhamaudolを単離した。長期保存によるEPA誘導体として、新規な2量体とhydorxyethylesterを単離した。3.上記化合物類は、Colon26大腸癌移植やLLC癌細胞移植マウスにおいて、癌増殖および腹部や肺への転移を抑制した。4.これら化合物の作用機構については、癌や腸管組織の免疫組織化学および細胞培養でのVEGF産生やVEGF受容体-2のリン酸化等の検討から、以下の知見を得た。(1)Cassialoinの作用機構は、血管新生抑制作用で、詳細な機構は現在解明中である。(2)3'-O-Acetytlhamaudolの作用機構は、VEGF受容体-2のリン酸化阻害による血管新生抑制と腸管免疫活性化作用に基づくことを明らかにした(現在、論文は投稿中)。(3)EPA誘導体は、活性酸素増強によるアポトーシス誘導および血管新生抑制作用によることを明らかにした。

[objective] this study は, insufflate immune function activity (ナチュラル · キラーやインターフェロン - gamma の raised strong) role を mark として, natural 薬から active ingredient を単 from し resistance, resistance to swollen sores, planning move unseen fruit およびその role institutions について beg し検た. 【 Summary of Research Achievements <s:1> 】1. Dozens of types of natural drugs を select 択択, タ algene-producing drug Cassia garrettiana heartwarming やAngelica Japonica root の EtOH extraction エキスに small intestine から adjustment した bowel loops between epithelial リンパ ball のナチュラルキラー activity raised strong role とにヒト umbilical 帯 venous endothelial cells の vascular cavity formation inhibition を see し, その active ingredient を単 from した. また, エイコサペンタエ acid (EPA) の long-term preservation によって raw じた EPA raised strong acid element induced body に activity および angiogenesis inhibitor against role を see し, その EPA inductor の tectonic を decided した. 2.C. garrettiana heartwood を単ら active ingredient とてアてアトラキノトラキノ <s:1> inducer Cassialoin, A. japonica root ロモらロモロモ inducer 3' -o -acetylhamaudolを単 AGAR た. Long-term preservation of によるEPA inducer とてて, new regulation な2 volume とhydorxyethylesterを単 dissociation た. 3. Written compound は, Colon26 colorectal cancer transplantation や LLC cells transplantation マウスにおいて, cancer, raised colonization および abdominal や lung への planning move を inhibit した. 4. これら compound の role institutions についてはや insufflate, carcinoma tissue の immunohistochemical および cell culture での VEGF produced や VEGF by let body - 2 のリン acidification etc. の検 please から, see the following の know をた. (1) The mechanism of action of Cassialoin で, the inhibitory effect on angiogenesis で, and the detailed な mechanism な are now explained in である. (2) 3 '- O - Acetytlhamaudol は, VEGF の function organization are let body - 2 のリン acidification resistance against による angiogenesis inhibiting と insufflate immune activation effect に base づくことを Ming らかにした (now contribute, paper は). (3) the EPA inductor は, active acid raised strong によるアポトーシス induced および angiogenesis inhibition によることを Ming らかにした.