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腸管免疫機能活性化を標的とした抗腫瘍および癌転移抑制剤の探索

寻找针对肠道免疫功能激活的抗肿瘤和癌症转移抑制剂

基本信息

批准号：
18032054
负责人：
木村善行
金额：
$ 3.46万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18032054/
关键词：
天然薬物腸管免疫増強作用抗腫瘍作用抗転移作用腫瘍血管新生抑制作用 VEGF産生抑制作用活性成分の単離・構造決定活性成分の代謝腫瘍血管新生阻害作用 VEGFR-2のリン酸化阻害作用 MMP-9活性阻害作用

项目摘要

【研究目的】本研究は、腸管免疫や牌臓免疫機能活性化および腫瘍血管新生抑制の両作用を合わせ持つ天然物からの生体機能成分の単離・構造決定し、それら成分の抗腫瘍・抗転移効果を検討した。【研究業績の概要】1.伝統的に「癌に効果がある」とされている生薬を選択し、セリ科のハマゼリCnikium japonicaからCnidimoside Aを抗腫瘍成分として単離・同定した。その作用機構は、腸管免疫機能を活性化することによって、抗腫瘍および抗転移活性を示すことを明らかにした(J. Nat. med.印刷中)2.タイ産生薬のマメ科のCassia garrettiana心材中の抗腫瘍成分Cassialoinの作用機構解明し、Cassialoin本体が活性成分ではなく、代謝物のChrysophanol-9-anthroneおよびAloe-emodinであることを明らかにし、その作用は腫瘍血管新生に関わるVEGF産生抑制、VEGF-2発現抑制、MMP-9発現抑制以外に腸管の免疫機能の活性化に関与することが推測された(論文投稿中)。3.セリ科のA. japnicaの抗腫瘍成分として3'-O-Acetylhamaudolを単離・同定した。その抗腫瘍効果は、VEGR-2リン酸化阻害による血管新生抑制および腸管リンパ球のNK活性増強作用の両作用によるものでのあることを明らかにした(Cancer Letter印刷中)。4.上記化合物3'-O-Acetylhamaudolの薬物動態を検討した結果、血中において、大半が代謝され、HamaudolおよびHydroxymethylhamaudolに変換されていることが判明し、Hamaudolの腫瘍に対する影響を検討した結果、Hamaudolは抗腫瘍効果を有し、さらに脾臓免疫機能を活性化することを見出した。(投稿準備中)

[Objective] This study was conducted to investigate the effects of intestinal immunity on immune activation and tumor angiogenesis inhibition. [Summary of research results] 1. The traditional Chinese medicine "Cnidium japonica" is an anti-tumor component. The mechanism of action is to activate the immune function of the intestine.(J. Nat. med. in print)2. Mechanism of action of Cassialoin, an anti-tumor component of Cassia garrettiana heartwood, in the production of pharmaceutical ingredients, Cassialoin body, active ingredient, metabolite of Chrysophanol-9-anthraquinone, Aloe-emodin These effects are related to the inhibition of VEGF production, VEGF-2 expression and MMP-9 expression in tumor angiogenesis and the activation of intestinal immune function (paper submission). 3. A. Japnica's anti-tumor component is 3'-O-Acetylhamaudol. The anti-tumor effect of VEGR-2 is the inhibition of angiogenesis and the enhancement of NK activity in intestinal tract (in print in Cancer Letter). 4. The results of the study on the chemical dynamics of compound 3'-O-Acetylhamaudol, the metabolism of most of the compounds in blood, the transformation of Hamaudol and Hydroxymethylhamaudol, the results of the study on the effect of Hamaudol on tumor, the activity of Hamaudol on immune function of spleen, and the results of the study on the effect of Hamaudol on anti-tumor were reported. (In preparation for submission)