始原生殖細胞の形成直後の発現するnanos3の機能解析

原始生殖细胞形成后立即表达的nanos3的功能分析

• 批准号: 17045035
• 负责人: 三井 薫
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Saitama Medical University (2006)National Institute of Genetics (2005)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17045035/
• 关键词: 始原生殖細胞; RNA結合タンパク質; nanos3; アポトーシス; Bax; ノックアウトマウス

Nanos3は始原生殖細胞(PGC)において形成初期から生殖巣到達直後まで発現するRNA結合タンパク質でnanos3を欠損したマウス成体では雌雄共に生殖巣が顕著に矮小化しており、生殖細胞を完全に欠損する。我々は、Nanos3を欠損したPGCが移動期にアポトーシスを起こして失われること、その一部が細胞死誘導因子Baxを欠損させることでレスキューされることを報告した。しかしNanos3,BAX-ダブル欠損マウスでもかなりの数のPGCが失われることから、Nanos3が欠損すると体細胞系列に分化する可能性が考えられた。その点を明らかにするために、Nanos3遺伝子座にCre recombinaseをノックインしたマウス(Nanos3-cre)を作成し、細胞系譜を解析した。その結果、残念ながら我々の作成したマウスにおいては、一部のPGCにしかCre recombinaseの発現が誘導できないことがわかった。この原因に関しては不明であるが、少なくとも、Nanos3-creを発現した細胞系譜はほぼ生殖細胞に限局されており、Nanos3欠損マウスにおいては、Cre recombinaseを発現した細胞系譜は完全に消失し、かつ体細胞系譜にレポーター活性を有する細胞はみられなかった。したがって、Nanos3欠損マウスではほぼすべての生殖細胞は消失する。さらに、Nanos3/BAXダブル欠損マウスにおいても同様の細胞系譜追跡実験をおこなった。この場合はレスキューされた生殖細胞はレポーター活性を有するがやはり体細胞に分化した細胞は観察されなかった。このことから、生殖細胞消失の原因が、Nanos3を欠損することにより生殖細胞の性質が失われて体細胞に分化することである可能性は、ほぼ否定できると思われる。

Beginning Nanos3 は primordial germ cells (PGC) に お い て formed か ら reproductive 巣 travel straight after ま で 発 now す る rna-binding タ ン パ ク qualitative で Nanos3 を owe loss し た マ ウ ス adult で は male and female were に reproductive 巣 が 顕 the に short turn し て お り, germ cell を に owe completely damage す る. I 々 は, Nanos3 を owe loss し た PGC が mobile phase に ア ポ ト ー シ ス を up こ し て lost わ れ る こ と, そ の a が induced cell death factor Bax を owe loss さ せ る こ と で レ ス キ ュ ー さ れ る こ と を report し た. し か し Nanos3, BAX - ダ ブ ル owe loss マ ウ ス で も か な り の number の PGC が lost わ れ る こ と か ら, Nanos3 が owe loss す る と somatic series に differentiation す る possibility が exam え ら れ た. そ の point を Ming ら か に す る た め に, Nanos3 heritage 伝 stroma に Cre recombinase を ノ ッ ク イ ン し た マ ウ ス (Nanos3 - Cre) を made し, cell pedigree を parsing し た. そ の results, the residual な が ら I 々 の made し た マ ウ ス に お い て は, a の PGC に し か Cre recombinase の 発 now が induced で き な い こ と が わ か っ た. こ の reason に masato し て は unknown で あ る が, less な く と も, Nanos3 - cre を 発 now し た cells pedigree は ほ ぼ germ cell に limit bureau さ れ て お り, Nanos3 owe damage マ ウ ス に お い て は, cre Recombinase を 発 now し た cells pedigree は disappear completely に し, か つ somatic pedigree に レ ポ ー タ ー active を have す る cells は み ら れ な か っ た. Youdaoplaceholder0 たがって, Nanos3 underdamaged ウスで ウスで ほぼすべて ほぼすべて <s:1> germ cells たがって disappearance する. Youdaoplaceholder0, Nanos3/BAXダブ, <s:1>, <s:1>, ウスにお, て,, similar, <s:1> cell lineage tracing experiment をお, なった, なった. こ の occasions は レ ス キ ュ ー さ れ た germ cell は レ ポ ー タ ー active を have す る が や は り somatic cell differentiation し に た cells は 観 examine さ れ な か っ た. こ の こ と か ら, germ cell disappearance の が, Nanos3 を owe loss す る こ と に よ り nature of germ cell の が lost わ れ て somatic cell differentiation す に る こ と で あ は る possibility, ほ ぼ negative で き る と think わ れ る.

项目成果

Implication of nanos2-3′UTR in the expression and function of nanos2

• DOI: 10.1016/j.mod.2006.04.002
• 发表时间: 2006-06
• 期刊: Mechanisms of Development
• 影响因子: 2.6
• 作者: M. Tsuda;M. Kiso;Y. Saga

Functional redundancy among Nanos proteins and a distinct role of Nanos2 during male germ cell development

• DOI: 10.1242/dev.02697
• 发表时间: 2007-01-01
• 期刊: DEVELOPMENT
• 影响因子: 4.6
• 作者: Suzuki, Atsushi;Tsuda, Masayuki;Saga, Yumiko
• 通讯作者: Saga, Yumiko