哺乳類における細胞表面RNA結合タンパク質の解明

哺乳动物细胞表面 RNA 结合蛋白的阐明

• 批准号: 22K19307
• 负责人: 中村 佐千枝
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19307/
• 关键词: メッセンジャ-RNA; RNA結合受容体; 細胞外RNA

メッセンジャーRNA（ｍRNA）はDNAから遺伝情報を運搬する分子であり、その情報は塩基配列に記されている。申請者はがん転移研究に取り組む中で、IL1βなどの一部のｍRNAが細胞外（エクソソーム外）で情報伝達物質として機能し、非翻訳領域（３‘UTR）の配列特異的にマウス免疫細胞の抗がん活性を向上させているという現象を発見した。申請者はこの現象が免疫系細胞だけでなく、ヒト接着系細胞でも見られるという予備的な成果を得た。またｍＲＮＡのなかでも取り込まれやすいものとそうでないものがあること、および、取り込まれたmRNAは細胞の翻訳システムとは無関係に機能していることが明らかとなった。そこで本研究では、この現象が広く哺乳動物細胞に見られる普遍的なものであるのか、その共通性や多様性を明らかにするために、接着細胞などにおいて、細胞外mRNAの受容体とその分子シグナリングを明らかにすることとした。予備実験によると、接着系細胞ではマウス免疫細胞とは異なる分子が細胞外mRNAの取り込みを行っていることが分かってきた。そこで、ヒト上皮細胞における細胞外ｍRNA受容体の同定を生化学的手法により行った。確実な候補リガンドの同定も、同時に解析を開始しているため、候補RNAを蛍光ラベルし、取り込んだ細胞と、取り込まなかった細胞の発現解析を行い比較した。すでにいくつかの候補受容体が得られ、それぞれについて受容体発現細胞の樹立を行った。今後これらの発現細胞を用いて、取り込み受容体を解析する予定である。

RNA (mRNA) is a molecule that transfers information from DNA to DNA. The applicant has identified a part of IL1 β mRNA in the extracellular domain, a part of IL1 β mRNA in the non-inverted domain (3'UTR), and a part of IL1 β mRNA in the anti-immune activity of immune cells. The applicant has obtained the results of the preparation of the immune system cells. The expression of the mRNA is not related to the function of the mRNA. This study was conducted on the basis of the universal, commonly-communicated and diverse nature of mammalian cells. To prepare for the next cell, the immune cell is different from the extracellular mRNA. The expression of extracellular mRNA in epithelial cells was determined by biochemical methods. To determine the identity of the candidate RNA, to start the analysis simultaneously, to compare the candidate RNA with the candidate RNA, to select the candidate RNA from the candidate RNA, and to select the candidate RNA from the candidate RNA. The candidate receptor is obtained and the receptor is generated. In the future, the expression of cells will be determined.