胚性幹細胞由来の間葉系幹細胞の細胞生物学的解析

胚胎干细胞来源的间充质干细胞的细胞生物学分析

• 批准号: 17045039
• 负责人: 江良 択実
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17045039/
• 关键词: ES細胞; 間葉系幹細胞; ARID3B; 試験管内分化; PDGF; Sox1; PDGFR

私たちは、最近マウスES細胞の分化誘導のシステムを用いて、間葉系幹細胞が培養開始9日目のPDGFRα+細胞に含まれることを明らかとした。レチノイン酸を分化誘導開始後の2日目から5日目まで加えた誘導条件では、4日目の中胚葉細胞の出現は完全に消失する。代わりに、培養開始9日目にピークとなるPDGFRα+細胞の出現が観察される。このPDGFRα+細胞は、純化・培養後の観察で、形態的には、骨髄由来の間葉系細胞であるストロマ細胞に、極めて類似していて、試験管内で高い増殖力を示す。中胚葉、神経系、内胚葉系特異的マーカーの発現は見られず、間葉系マーカーの発現が見られる。この細胞分画の中に、自己複製能と多分化能(脂肪・骨・軟骨細胞へ分化)を有する間葉系幹細胞が存在することを明らかとした。次に、私たちは、この間葉系幹細胞がどのような細胞系列から分化するのかについて解析を行った。その結果、間葉系幹細胞はES細胞の分化誘導システムでは、Sox1+の神経上皮細胞由来であることが明らかとなった。さらに、Sox1-Creマウスを作成し解析を進めた結果、ES細胞の試験管内分化系と同様に、in vivoにおいても神経上皮由来の間葉系幹細胞が存在することが明らかとなった。また、その分化過程を司る分子メカニズムを明らかとするために、DNAマイクロアレイ法にて、分化の中間段階にある細胞1つ1つについて、網羅的遺伝子発現プロファイルの作成を行った。このプロファイルを用いて、PDGF受容体分子と類似の発現パターンを示す機能不明分子ARID3Bを単離した。作成したノックアウト・マウスは、胎生11.5日以前に、致死を示した。致死直前のマウスでは頭部間葉系細胞がほとんど消失していることから、この分子は間葉系細胞の分化・増殖・維持に必須の分子であることが明らかとなった。

Private and recent ES cell differentiation programs have started PDGFR α + cell culture on the 9th. After the start of acid differentiation, there was a complete disappearance of mesoderm cells on the 2nd and 4th, respectively. On the 9th, after the beginning of the training and training program, the PDGFR α + cell was found to be in good health. The PDGFR α + cell, the chemical culture, the morphology, the origin of the bone, the cell, the cell. The characteristics of mesoderm, mesoderm, endoderm, endoderm, endodermis, mesoderm, endoderm and endoderm. There are multiple differentiation (adipose bone and bone cell differentiation) in the cell division drawing and self-replication (fat bone and bone cell differentiation). The second, the second and the second. The results showed that the differentiation of ES cells led to the origin of epithelial cells of Sox1+ cells. The results of the analysis of the results of Sox1-Cre analysis, the homology of the differentiation system of ES cells, the origin of the epithelium of in vivo cells and the existence of cytosol cells. In the process of differentiation, the company is responsible for the process of differentiation. In the process of differentiation, the company is required to understand that it is important to understand that it is necessary to implement the protocol, the DNA protocol, the cell in the middle of the differentiation network, and the users of the network. the users of the network are responsible for the network operation. The receiver and PDGF acceptor molecular types seem to show that unknown molecules can be isolated from the receiver. It was made to show that the fetus was born 11.5 days before the birth, and the death rate was indicated. Directly before death, it is necessary to maintain the differentiation, reproduction and maintenance of the cells of the mother cell, the cell line, the cell line.

项目成果

ARID3bを標的とした神経芽腫の治療剤

靶向 ARID3b 的神经母细胞瘤治疗剂

• 发表时间: 2005

Notch signals inhibit the development of erythroid/megakaryocytic cells by suppressing GATA-1 activity through the induction of HES1

• DOI: 10.1074/jbc.m406788200
• 发表时间: 2005-02-11
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Ishiko, E;Matsumura, I;Kanakura, Y
• 通讯作者: Kanakura, Y

Induction and monitoring of definitive and visceral endoderm differentiation of mouse ES cells

• DOI: 10.1038/nbt1167
• 发表时间: 2005-12-01
• 期刊: NATURE BIOTECHNOLOGY
• 影响因子: 46.9
• 作者: Yasunaga, M;Tada, S;Nishikawa, SI
• 通讯作者: Nishikawa, SI

ARID3B induces malignant transformation of MEF and is strongly associated with malignant neuroblastoma.

ARID3B 诱导 MEF 恶性转化，并与恶性神经母细胞瘤密切相关。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Cancer Research 66
• 作者: Kobayashi;K. et al.
• 通讯作者: K. et al.

Microarray analysis of PDGFRα+ populations in ES cell differentiation culture identifies genes involved in differentiation of mesoderm and mesenchyme including ARID3b that is essential for development of embryonic mesenchvmal cells.

对 ES 细胞分化培养物中的 PDGFRα+ 群体进行微阵列分析，鉴定出参与中胚层和间充质分化的基因，包括对胚胎间充质细胞发育至关重要的 ARID3b。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Developmental Biology 293
• 作者: Takebe;A. et al.
• 通讯作者: A. et al.