二次リンパ組織の時空間的構築におけるシグナル伝達機構についての研究

次级淋巴组织时空结构信号转导机制研究

• 批准号: 17047044
• 负责人: 戸川 温
• 金额: $ 6.14万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17047044/
• 关键词: 二次リンパ組織; リンフォトキシンシグナル; ケモカイン; パイエル版; リンパ節; リンファトキシンシグナル; IL-7Rα陽性細胞; ストローマ細胞

二次リンパ組織の発生過程において、初期発生の段階のみでなく、組織の成熟と構造の維持においてもlymphotoxin(LT)のシグナルが必要であり、このシグナルの担い手としては、組織の発生を誘導するLin-IL-7Rα^+integrin α4β7^+細胞(lymphoid tissue inducer (LTi) cell)が生後もLT分子を発現することで組織構造の維持を図る可能性を指摘されている。そこで今年度は、LTi細胞の機能をさらに詳細に解析するために、以下の点に着目して研究を行った。まず、PPi細胞がこの組織構造の変化の過程でどのような役割を持つのか明らかにするために、この細胞の組織内での局在を免疫組織化学染色によって検討した。その結果、この細胞群は胎児期には単純な細胞の衆塊を形成するが、新生児期に濾胞の形成領域に分節化し、さらに濾胞の周辺部に再移動してそこにとどまることが確かめられた。次に、この現象の機序として、ケモカインシグナルの変化の可能性を検討するため、PPiでのケモカインレセプターの発現を検討したところ、胎児期で発現するCXCR5およびCCR7は新生児期には発現が低下し、代わってCXCR4の発現が亢進していた。CXCR4のリガンドであるCXCL12は新生児期から濾胞間領域のみに発現が認められた。最後に、PPi細胞の機能として、発生初期と同様にLTシグナルが必要かを検討した。その結果、PPi細胞は新生児期でもLTα1β2を発現し、このシグナルを新生児期に阻害すると濾胞領域と濾胞間領域のストローマ構造の形成がともに阻害されるが、後者に対する影響が特に強く認められた。以上の結果から、PPiは新生児期に組織内で濾胞領域、ついで濾胞周辺領域へと局在を変化し、それぞれの時期でLTシグナルによってストローマ構造の形成を誘導することで、複雑な組織構造の構築を起こしていくことが示唆された。

The development process of secondary tissues, the stage of initial development, the maturity of tissues and the maintenance of structures, the formation of lysotoxin (LT), the necessary factors, the necessary factors, and the necessary factors. Lin-IL-7R α^+integrin α4β7^+ lymphocyte tissue inducer (LTi) cells are responsible for the development of LT molecules after birth, and the possibility of maintaining tissue architecture is also discussed. This year, the function of LTi cells was analyzed in detail, and the following points were studied. The tissue structure of PPi cells was examined by immunohistochemical staining. As a result, the cell population is divided into two parts: the first part is pure cell mass formation, the second part is filter cell mass formation, and the third part is filter cell mass formation. Second, the mechanism of this phenomenon is discussed, the occurrence of PPi is discussed, the occurrence of CXCR5 and CCR7 is reduced, and the occurrence of CXCR4 is increased. CXCR4 is a new generation of CXCL12, which is a new generation of CXCR 4 and CXCL12. Finally, PPi cell functions are discussed in the same way as those in the early stages of development. As a result, PPi cells are strongly influenced by the formation of neoplastic barrier cells and intercellular barrier cells. The above results show that the filter cell field, filter cell peripheral field and organ structure in the neonatal period are induced in the tissue structure of PPi and PPi.