ショウジョウバエ神経幹細胞プログラムのdecoding

解码果蝇神经干细胞程序

• 批准号: 17054043
• 负责人: 広海 健
• 金额: $ 2.43万
• 依托单位: National Institute of Genetics
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17054043/
• 关键词: 神経幹細胞; ショウジョウバエ; 神経芽細胞; seven-up; 転写因子スイッチング

中枢神経系で多様な神経細胞が生み出される基盤となっているのは,「神経幹細胞が決まった順序で特定の神経細胞を生み出す」という機構である.ショウジョウバエの中枢神経系では,神経芽細胞が分裂とともにHunchback, Kruppel等の転写因子を順番に発現することによって,子孫に誕生の順序情報を伝えている.従って,神経芽細胞がいかにして転写因子のスイッチングを達成するかを理解することがニューロン多様性の生成機構の解明の鍵となる.我々は,ショウジョウバエ核内リセプター型転写因子Seven-upの変異系統では神経芽細胞で転写因子のスイッチングが正常に起こらず,神経芽細胞は本来細胞系譜の初期にのみ生み出す細胞を作り続けることを発見した.これまでに,Seven-upは神経芽細胞系譜の限局した時間区画で発現することにより,神経芽細胞でのHunchback発現を抑制し,転写因子スイッチングに時間情報を与えていることを見いだしている.この発見を基にして神経幹細胞の遺伝プログラムを解明するため,2005年度は神経芽細胞の細胞系譜内でのSeven-upの発現がいかにして調節されているかを解析した.Seven-upの発現時期は神経芽細胞毎に異なっていた.従って,細胞系譜を生み出すための時間情報は,各神経芽細胞の中に組み込まれていることが明らかになった.そこで,Seven-upの一過的発現と細胞周期進行との関係を調べた.突然変異系統を用いて細胞周期の進行をを阻害すると,本来発現していない細胞系譜後期の神経芽細胞も高レベルのSeven-up mRNAを蓄積していた.DNA複製のサイクルを維持したまま細胞質分裂のみを阻害しても,やはり,Seven-upの一過的発現は失われた.これらの結果から,神経芽細胞は,細胞質分裂の際に細胞質因子の分配を用いてSeven-upの発現調節を行っていることが示唆された.

Department of central god 経 で others more な god born が み 経 cells out of さ れ る base plate と な っ て い る の は, "god 経 stem cells が ま っ で た order specific の 経 cells born を み す" god と い う institutions で あ る. シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ の central god 経 department で は, god 経 が bud cell divides と と も に Hunchback, Kruppel et al. <s:1> 転 wrote about the occurrence of を in sequence に する とによって とによって, the birth of に of descendants <s:1> sequence information を伝えて る る る. 従 っ て, god 経 bud cells が い か に し て planning write factor の ス イ ッ チ ン グ を reached す る か を understand す る こ と が ニ ュ ー ロ ン multiple others の production mechanism の interpret の key と な る. I 々 は, シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ intranuclear リ セ プ タ ー type planning write factor Seven - up の - vision system で は god 経 bud cells で planning write factor の ス イ ッ チ ン グ が normal に up こ ら ず, god 経 は bud cells have cell pedigree の early に の み raw み "を す cells make り 続 け る こ と を 発 see し た. こ れ ま で に, Seven - up は 経 god Bud cells pedigree の limit bureau し た time zone in painting で 発 now す る こ と に よ り, god 経 bud cells で の Hunchback 発 を inhibit し, now planning to write factor ス イ ッ チ ン グ に time intelligence を and え て い る こ と を see い だ し て い る. こ の 発 see を base に し て god 経 stem cells の heritage 伝 プ ロ グ ラ ム を interpret す る た め, 2005 annual は god 経 sprouts Within cells の pedigree で の Seven - up の 発 now が い か に し て adjust さ れ て い る か を parsing し た. Seven - up の 発 period now は 経 bud cells in their god に different な っ て い た. 従 っ て, cells born pedigree を み す た め の は time intelligence, each god 経 bud cells の に group み 込 ま れ て い る こ と が Ming ら か に な っ た. そ こ で, Seven - up after の 発 currently と cell cycle were と の masato is を adjustable べ た. Suddenly - vision systems を い て cell cycle の を を resistance against す る と, originally 発 now し て い な い cells pedigree の god 経 bud late も high レ ベ ル の Seven - up MRNA を accumulation し て い た. DNA replication の サ イ ク ル を maintain し た ま ま cytoplasmic division の み を resistance against し て も, や は り, after Seven - up の 発 は now lost わ れ た. こ れ ら の results か ら, god 経 は bud cells, cytoplasmic division の interstate に cytoplasmic factors を の distribution with い て Seven - up の 発 now line adjustment を っ て Youdaoplaceholder0 る とが indicates された.

项目成果

ROBO directs axon crossing of segmental boundaries by suppressing responsiveness to relocalized Netrin

• DOI: 10.1038/nn1612
• 发表时间: 2006-01-01
• 期刊: NATURE NEUROSCIENCE
• 影响因子: 25
• 作者: Hiramoto, M;Hiromi, Y
• 通讯作者: Hiromi, Y

Seven-up controls switching of transcription factors that specify temporal identities of Drosophila neuroblasts

• DOI: 10.1016/j.devcel.2004.12.014
• 发表时间: 2005-02-01
• 期刊: DEVELOPMENTAL CELL
• 影响因子: 11.8
• 作者: Kanai, MI;Okabe, M;Hiromi, Y
• 通讯作者: Hiromi, Y

Cell-type specific utlization of multiple negative feedback loops generates developmental constancy.

细胞类型特异性利用多个负反馈回路产生发育稳定性。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Genes Cell 10
• 作者: M.Iwanami;Y.Hiromi;M.Okabe
• 通讯作者: M.Okabe