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RAS/MAPKシグナル伝達経路の新しい転写調節機構

RAS/MAPK信号通路转录调控新机制

基本信息

批准号：
09277224
负责人：
広海健
金额：
$ 1.41万
依托单位：
National Institute of Genetics
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的は、RAS/MAPKシグナル伝達経路の抑制因子がどのようにしてパターン形成に寄与するか、を明らかにすることである。EDLは新しいクラスのETS蛋白であり、RAS/MAPKシグナル伝達経路の下流の転写因子であるPOINTEDP2蛋白と結合することにより経路の出力を抑制する。発生過程に於けるedl遺伝子の役割を解明するために、edl遺伝子の約15kb上流にP-因子トランスポゾンが挿入した系統を利用して、edl遺伝子が完全に欠失した系統を樹立した。edl遺伝子欠失系統は劣性致死であり、胚伸展受容器の数が減少している。伸展受容器は、RAS/MAPKシグナル伝達経路の活性化によって誘導されることが知られているが、edl突然変異の症状は、伸展受容器誘導能の獲得にRAS/MAPKシグナル伝達経路を抑制することが必要であることを示唆している。sprouty突然変異は、複眼光受容ニューロンの過剰生成、胚の気管の過剰分岐など、RAS/MAPKシグナル伝達経路の過剰活性化に類似する症状を呈する。エンハーサートラップ法によりsprouty遺伝子のクローニングを行った。Sprouty蛋白はシステインに富む領域を持つ新しい分泌蛋白であり、ヒトのSproutyホモログもこの領域で高い相同性を示すことがわかった。従来のRAS/MAPKシグナル伝達系によるパターン形成モデルでは、細胞種の多様性生成における空間的情報は、シグナルの入力、すなわちリガンドが、局在した分布を呈していることに由来すると考えられている。EDLとSproutyはこれまでに知られているRAS/MAPKシグナル伝達系の抑制因子とは異なり、シグナル伝達系が働く細胞のうちの特定の細胞でのみで発現している。このことは、リガンドに加えて、EDLやSproutyもパターン形成に指令的機能を果たしていることを示唆している。

The purpose of this study was to investigate the role of RAS/MAPK inhibitors in the development of the pathway. EDL is a novel ETS protein, RAS/MAPK protein that binds to the downstream of the pathway and inhibits the downstream of the pathway. The development process is based on the analysis of the edl gene and the establishment of a 15kb upstream p-factor detection system. Edl loss of sub-system is fatal, and the number of extended containers is reduced. The activation of the RAS/MAPK pathway in extension-receiving vessels is induced by the presence of a receptor, and the presence of a receptor, such as a receptor, in the presence of a receptor, and the presence of a receptor. Symptoms such as sudden changes in sprouty, complex ocular tolerance, excessive differentiation of embryonic pathways, and excessive activation of RAS/MAPK pathways may occur.エンハーサートラップ法によりsprouty遗伝子のクローニングを行った。Sprouty protein is a protein that has a high identity with a rich domain. The RAS/MAPK system is composed of the following elements: spatial information, spatial information and spatial information. EDL Sprouty is the inhibitor of RAS/MAPK in all cell types. The function of this command is to create a new command.