Inorganic phosphate transportsome and human disease

无机磷酸盐转运体与人类疾病

基本信息

批准号：
17081013
负责人：
MIYAMOTO Kenichi
金额：
$ 38.78万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

The maintenance of constant circulating levels of Pi depends on the activity of the kidney. Two types of Na/Pi co-transporters (Npt2a, Npt2c) have been identified in the kidney. The abundance of Npt2a and Npt2c in the apical membrane of the renal epithelial cells is a major determinant for Pi homeostasis. Npt2a knockout (KO) mice exhibit increased urinary Pi excretion, a 50% to 70% decrease in renal BBM vesicle Na/Pi cotransport, and hypophosphatemia. Npt2a KO mice also overexpress Npt2c, which may support residual renal Pi reabsorption function. Laboratory and bone abnormalities are more profound in Npt2a^<-/->Npt2c^<-/->double knockout (DKO) mice than in animals with ablation of only one transporter (Npt2a or Npt2c), indicating that both molecules have similar non-redundant roles in Pi homeostasis in rodents and humans. In addition, we found that the mutations of human Npt2c cause hereditary hypophosphatemie rickets with hypercalciuria (ITHRH)After correct targeting and insertion into the plasma membrane of epithelial cells, specific protein-protein interactions may be required to stabilize the final localization of membrane proteins. Classical yeast two-hybrid screens performed against the C-terminus of NaPi-ll (Npt2a and Npt2c) revealed interactions of this cotransporter with several PDZ domain containing proteins that may contribute to the stabilization of NaPi-ll at the apical membrane. NaPi-He (Npt2c) was shown to interact with NHERF1 and NHERF4. The consequences of these interactions for apical positioning and regulation of NaPi-llc remain to be clarified. In this study, we discovered new aspect of the regulation of the Pi transportsome in the kidney.

维持恒定循环水平的PI取决于肾脏的活性。在肾脏中已经确定了两种类型的NA/PI共发器（NPT2A，NPT2C）。 NPT2A和NPT2C在肾上皮细胞的顶膜中的丰度是PI稳态的主要决定因素。 NPT2A敲除（KO）小鼠表现出增加的尿液PI排泄，肾脏BBM囊泡Na/pi cotransport和低磷酸血症下降50％至70％。 NPT2A KO小鼠也过表达NPT2C，它可能支持残留的肾脏PI重吸收函数。在NPT2A^< - / - > NPT2C^< - / - >双敲除（DKO）小鼠中，实验室和骨异常比仅消融一个转运蛋白（NPT2A或NPT2C）的动物中更深刻，这表明这两个分子在Piontostasis中具有相似的非冗余腐蚀性在Piontostasis中。此外，我们发现，人NPT2C的突变引起遗传性下磷酸rik鼠，其与高钙尿症（ITHRH）在正确靶向和插入上皮细胞的质膜后，可能需要特异性蛋白质蛋白相互作用来稳定膜蛋白的最终定位。对NAPI-LL（NPT2A和NPT2C）C端进行的经典酵母两杂化筛选揭示了该共转运蛋白与几个含有含有蛋白质的PDZ结构蛋白的相互作用，这些蛋白可能有助于稳定NAPI-LL在果皮膜上的NAPI-LL。 NAPI-HE（NPT2C）显示与NHERF1和NHERF4相互作用。这些相互作用对NAPI-LLC的顶端定位和调节的后果仍有待阐明。在这项研究中，我们发现了肾脏中PI运输的调节的新方面。

项目成果

期刊论文数量（174）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

CKD-MBDハンドブック

CKD-MBD 手册

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yamamoto H.;桑波田雅士;木戸慎介
通讯作者：
木戸慎介

日本医師会雑誌特別号

日本医师会杂志特刊

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yamamoto H.;桑波田雅士;木戸慎介;宮本賢一;宮本賢一;宮本賢一;伊藤美紀子;宮本賢一
通讯作者：
宮本賢一

Neutral endopeptidase family of protein

蛋白质中性内肽酶家族

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yamamoto H.;桑波田雅士;木戸慎介;宮本賢一;宮本賢一;宮本賢一;伊藤美紀子;宮本賢一;宮本賢一;宮本賢一;瀬川博子;宮本賢一;宮本賢一;瀬川博子;宮本賢一;宮本賢一;宮本賢一;宮本賢一
通讯作者：
宮本賢一

分子複合体を介したリン酸トランスポーターの活性調節機構

通过分子复合物调节磷酸转运蛋白活性的机制

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Nashiki K;Taketani Y;Takeichi T;Sawada N;Yamamoto H;Ichikawa M;Arai H;Miyamoto K;Takeda E.;Miyamoto K.;Matsuo A.;Segawa H;Saito H;Ito M;Ito M;Miyamoto K.;Yamamoto H.;Nashiki K.;Miyamoto K.;宮本賢一;大井彰子;山本浩範;菊井聡子;木戸慎介;池田翔子;宮本賢一;金子一郎;斎藤友紀子;中川航司;Segawa H.;Nishiyama T.;Hanabusa E.;Kaneko I.;古谷順也;宮本賢一;瀬川博子;宮本賢一;富永理恵子;辰巳佐和子;大井彰子;伊藤美紀子;西山俊;野村憲吾;木戸慎介;辰巳佐和子;八杉昌憲;澤居由紀子;Tomoe Y.;Ito M.;Tatsumi S.;寒川奈津美;Segawa H.;瀬川博子;福島有佳子;田中更沙;桑波田雅志;寒川奈津美;大井彰子;竹谷豊
通讯作者：
竹谷豊

肝臓切除における低リン血症発症メカニズムの解明

阐明肝切除术中低磷血症的机制

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Nashiki K;Taketani Y;Takeichi T;Sawada N;Yamamoto H;Ichikawa M;Arai H;Miyamoto K;Takeda E.;Miyamoto K.;Matsuo A.;Segawa H;Saito H;Ito M;Ito M;Miyamoto K.;Yamamoto H.;Nashiki K.;Miyamoto K.;宮本賢一;大井彰子;山本浩範;菊井聡子;木戸慎介;池田翔子;宮本賢一;金子一郎;斎藤友紀子;中川航司;Segawa H.;Nishiyama T.;Hanabusa E.;Kaneko I.;古谷順也;宮本賢一;瀬川博子;宮本賢一;富永理恵子;辰巳佐和子;大井彰子;伊藤美紀子;西山俊;野村憲吾;木戸慎介;辰巳佐和子;八杉昌憲
通讯作者：
八杉昌憲