摂食障害感受性遺伝子の解明

点击翻译按钮获取中文摘要

マイクロサテライト(MS)マーカーによるゲノムワイド相関解析で同定した11箇所の摂食障害(拒食症)感受性候補領域から,各領域内(拒食症と相関を示すMSマーカーを含む400-500kb領域)に含まれる遺伝子の機能・発現パタンーなどを考慮した上で8領域を選抜し,それらについてSNP相関解析による疾患感受性領域の狭小化を行ってきた。摂食障害患者456例(拒食症(AN)331例と過食症(BN)125例)とコントロール872例をSNP相関解析の対象としている。今年度は,LOC388277/LOC283854/TOX3遺伝子領域(16q12)およびNR5A2/ZNF281遺伝子近傍領域(1q32)のSNPタイピング(合計86SNPs)を完了した。SNPタイピングデータを取得した全8領域を対象とした統計解析を行い,AN感受性を示すSNPを少なくとも3つの遺伝子領域(CNTN5遺伝子イントロン内,SPATA17遺伝子の3'下流領域,TOX3遺伝子イントロン内の各6SNPs)において同定した。これらの遺伝子と摂食障害(AN)との関連は本研究において初めて見出されたものである。CNTN5とTOX3(TOX high mobility group box family member 3)は,その発現パターンやコードされるタンパクについての既知情報より,脳神経系での機能が推測される興味深い遺伝子である。SPATA17(spermatogenesis associated 17)は精巣で高発現する機能未知の遺伝子であるが,ANとの相関が本研究では最も顕著に検出されたSNP(アレル頻度に対するx^2検定P値0.00024)がこの遺伝子の3'下流に位置しており,更なる解析を行う意義が高い対象と考える.