大脳皮質における層特異的な細胞分化・神経回路形成を担う分子機構に関する研究

大脑皮层层特异性细胞分化和神经回路形成的分子机制研究

基本信息

  • 批准号:
    18021021
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 4.74万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2006
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2006 至 2007
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

発生期の大脳皮質では、神経細胞が様々なタイプへと分化し、それに伴って各細胞の特徴となる遺伝子を発現する。我々はこれまでに、ネトリン受容体ファミリーメンバーの一つであるunc5h4遺伝子が皮質第4層特異的に発現することを見出した(Zhong, et. al.,2004)。Unc5h受容体は、netrin-1依存的に軸索ガイダンスおよび細胞生存を制御することが知られている。しかし、unc5h4についてはその役割が明らかにされていない上、それに対するリガンド分子も分かっていない。本研究では、まずin situハイブリダイゼーション法を用いて、発生期マウス大脳皮質におけるunc5h4遺伝子の詳細な発現パターンを解析した。その結果、unc5h4は大脳皮質一次感覚野の第4層に特異的に発現することが明らかになった。次に、リガンドの候補となるnetrin-1、netrin-3、netrin-4の脳における遺伝子発現パターンを解析したところ、netrin-4が大脳皮質においてunc5h4の発現パターンに類似しているだけでなく、視床においても強く発現することが明らかになった。さらに、結合解析により、unc5h4にはnetrin-4タンパク質が結合することが判明し、netrin-4はunc5h4のリガンドであることが示唆された。netrin-4がunc5h4を発現した皮質神経細胞に及ぼす効果を調べるため、in uteroエレクトロポレーション法を用いてunc5h4発現用プラスミドを導入した皮質神経細胞を分散培養下で観察した。その結果、netrin-4非存在下に比べてnetrin-4存在下では、unc5h4を発現させた細胞における細胞死が有意に減少した。以上より、発生期大脳ではunc5h4とそのリガンドnetrin-4が発現し、皮質細胞の生存に関与することが示唆された。
During development, the cortex and neurons differentiate and develop with the characteristics of each cell. (Zhong, et. al.). al., 2004)。Unc 5h receptor is a netrin-1 dependent axon that controls cell survival. In the middle of the room, the door is open, and the door is open. In this study, we analyzed the detailed development of the unc 5h4 gene in situ by using the method of tissue development. As a result, unc5h4 has a large cortical primary sensory field and a specific occurrence in the fourth layer. Netrin-1, netrin-3, netrin-4, netrin-5, netrin-4, netrin- For example, if you want to combine the analysis results, you can find that the analysis results of netrin-4 are correct. Netrin-4, unc-5, h4, h5, h6, h6, h7, h8, h8, h9, h9 In the absence of netrin-4, cell death was intentionally reduced compared with that in the presence of netrin-4. The expression of netrin-4 in the early stages of development is related to the survival of cortical cells.

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Er81 is expressed in a subpopulation of layer 5 neurons in rodent and primate neocortices
  • DOI:
    10.1016/j.neuroscience.2005.08.075
  • 发表时间:
    2006-12
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.3
  • 作者:
    H. Yoneshima;S. Yamasaki;C. Voelker;Z. Molnár;E. Christophe;E. Audinat;M. Takemoto;M. Nishiwaki;S. Tsuji;I. Fujita;N. Yamamoto
  • 通讯作者:
    H. Yoneshima;S. Yamasaki;C. Voelker;Z. Molnár;E. Christophe;E. Audinat;M. Takemoto;M. Nishiwaki;S. Tsuji;I. Fujita;N. Yamamoto
nterplay between laminar specificity and activity-dependent mechanisms of thalamocortical axon branching
丘脑皮质轴突分支的层状特异性和活动依赖性机制之间的相互作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Uesaka;N・Hayano;Y・Yamada;A・Yamamoto;N
  • 通讯作者:
    N
Cooperative activity of multiple upper layer proteins for thalamocortical axon growh thalamocorical axon targeting
多个上层蛋白对丘脑皮质轴突生长的协同活性 丘脑皮质轴突靶向
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Maruyama;T・Matsuura;M・Suzuki;K・Yamamoto;N
  • 通讯作者:
    N
Molecular mechanisms of thalamocortical axon targeting
丘脑皮质轴突靶向的分子机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yamamoto;N・Maruyama;T・Uesaka;N・Hayano;Y・Takemoto;M・Yamada A
  • 通讯作者:
    M・Yamada A
Activity-dependent regulation of cortical axon branching
皮质轴突分支的活动依赖性调节
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Uesaka N.;Yamamoto N
  • 通讯作者:
    Yamamoto N
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    渥美 友梨;菅生 紀之;岩田 亮平;Pierre Vanderhaeghen ;山本 亘彦
  • 通讯作者:
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  • 通讯作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
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  • 资助金额:
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知道了