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誘導型コンディショナルKOを用いたCdk5の脳機能における役割の解明

使用诱导条件 KO 阐明 Cdk5 在脑功能中的作用

基本信息

批准号：
18022050
负责人：
大島登志男
金额：
$ 4.29万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18022050/
关键词：
コンディショナルKO マウス Cre recombinase Cdk5 tamoxifen CaMKII LTP LTD

项目摘要

Cyclin-dependent kinase 5 (Cdk5)は、他のCdkが分裂中の細胞に活性が高いのに対して、activating subunit p35, p39が神経細胞に特異的に発現しているため、神経細胞に活性を認めるユニークなCdkである。我々のp35の欠損マウスの解析から、空間学習・記憶にCdk5が必須であり、LTDの誘導に何らかの関与がある可能性が示唆された(Ohshima, et. al., 2005)。Cdk5の誘導型コンディショナルKOのライン用いて、Cdk5の記憶・学習などの脳機能における役割を明らかにする事を計画していたが、米国のBibb博士らの研究グループから、Cdk5の誘導型コンディショナルノックアウトを解析した結果の報告がなされた(Nat. Neurosci. 10:880-886, 2007)。こうした現状を踏まえて、領域特異的なコンディショナルKOの解析を行なう事とし、Emx1Creマウスを用いたコンディショナルKO (ECKO)マウスを作成した。まず、Cdk5欠損神経細胞の放射状神経細胞の移動を解析したところ、細胞移動中に観察される双極性(bipolar)の形態から多極性(multipolar)への変換が障害されている事が明らかとなった。さらに、ECKOの解析により、こうした異常が生後脳において、結果的に大脳皮質の錐体神経細胞の形態異常を引き起こす事が明らかとなった(Development134:2273-2282, 2007)。また、共同研究により、Cdk5がamygdaloidのnLot細胞(Nat. Neurosci. 10, 1038-1047, 2007)や、RMSの細胞移動(J. Neurosci. 27:12829-12838, 2007)に必須なキナーゼである事を示した。

Cyclin-dependent kinase 5 (Cdk5) is a highly active protein in cells undergoing mitosis, activating subunit p35, p39, and is specifically found in neurons. P35's lack of analysis, spatial learning, memory, Cdk5, must be, LTD's induction, what is the relationship and possibility of, and so on. al., 2005)。The study of Cdk5 induced gene expression and Cdk5 induced gene expression was carried out by Dr. Bibb of USA. The results were analyzed and reported (Nat. Neurosci. 10:880-886, 2007)。The analysis of domain-specific KOs is performed in the following ways: The analysis of radial neuronal cell movement in damaged neurons and Cdk5 cells, the observation of bipolar morphology and multipolar morphology in cell movement, and the change of barriers in cell movement are clear. The analysis of ECKO results in morphological abnormalities of pyramidal neurons in the cortex (Development134:2273-2282, 2007). Nlot cells (Nat. Neurosci. 10, 1038-1047, 2007), RMS and Cell Mobility (J. Neurosci. 27:12829-12838, 2007).