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神経特異的サイクリン依存性キナーゼ(cdk5)の個体レベルでの機能解析

神经元特异性细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK5) 在个体水平的功能分析

基本信息

批准号：
11780554
负责人：
大島登志男
金额：
$ 1.41万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11780554/
关键词：
神経特異的 Cdk5 セリン・スレオニンキナーゼ p35 Reelin Dab1 Pak1 kinase migration neuron mouse

项目摘要

Cdk5の個体レベルでの機能解析のため、これまでにCdk5及び活性化subunit p35の欠損マウスを作製し、Cdk5/p35キナーゼが大脳,小脳,海馬などの皮質において神経細胞のcontrolされたmigrationに基づく層構造形成にcell-autonomousに必須であることを明らかにしてきた(Ohshima et al.,1999)。しかしセリン・スレオニンキナーゼであるCdk5/p35の欠損がなぜ神経細胞のmigrationの異常をきたすのかは不明である。標的タンパク質としてPak1や、その欠損マウスの表現型の類似性などから、Reelin/Dab1シグナリングなどへの関与が推定されている。本研究ではPak1に関してはdeletion mutantの解析などからCdk5/p35によりPak1 N-terminal(1-252)のThrがリン酸化される事が明らかになった(未発表)。またReelin/Dab1との関係を明らかにするため、p35とReelinあるいはDab1の二重欠損マウスを作製し表現型を解析した。その結果、二重欠損マウスはその神経細胞のmigrationの障害がより増悪する事からCdk5/p35はReelinシグナルの直接の下流ではないと考えた。しかし、p35欠損にReelinあるいはDab1のheterozygosityか加わる事によりmigrationの増悪が認められる事から、両者は共働的に皮質神経細胞のmigrationのcontrolに寄与している事が明らかとなった(Ohshima et al.,2001)。またNIHの研究グループとの共同研究により、Cdk5の神経細胞での機能発現はマウスのsurvivalに必須である事を明らかにした(Tanaka et al.,2001)。

The functional analysis of the individual cells of Cdk5 is also carried out to control the loss of Cdk5 and the activated subunit p35. Cdk5/p35 cells are large and small, and it is clear that the control of neuronal migration in the hippocampus cortex is necessary for cell-autonomous formation of the basal layer structure (Ohshima et al., 1999)。Cdk5/p35 is missing, and migration of neurons is unknown. The similarity of phenotypes of target proteins to their quality, their defects, and their association with each other is estimated. In this study, the analysis of Pak1 deletion mutant was performed on Cdk5/p35, Pak1 N-terminal(1-252) and Thr deletion mutant (not shown). Reelin/Dab 1 is a double loss phenotype. As a result, the migration of neurons in the brain is impaired by the double loss. The Cdk5/p35 is the direct downstream. The migration of cortical neurons is controlled by the heterozygosity of Dab1 (Ohshima et al., 2001)。The NIH research team conducted joint research on Cdk5 and its functional development in neuronal cells. The findings were necessary for its survival (Tanaka et al., 2001)。