权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

脊髄小脳変性症10型の神経変性とインスタビリティー機構

10型脊髓小脑变性的神经变性和不稳定机制

基本信息

批准号：
18023016
负责人：
松浦徹
金额：
$ 4.8万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

脊髄小脳変性症10型(SCA10)はその変異がイントロン領域にある優性遺伝性リピート病であり、その伸長リピートがRNAレベルで病態を起こしていることが推察されているが、その機構は未だ不明である。ここでは原点に立ち返り、その変異RNA局在を詳細に解析することで、伸長リピートRNAの代謝過程とその病態メカニズムを推察した。研究代表者らは転写がATTCTリピート伸長を超えて進行していることを示し(Neurology 2006)、SCA10リンパ芽球を用いたRNA-FISHで核内AUUCU封入体検出に成功している。その核内局在をより明らかにするため、(i)免疫蛍光法(IF)を組み合わせ、核膜(抗Lamin B1抗体)、核小体(抗nucleolin抗体)、PML小体(抗PML抗体)、Cajal小体(抗Coilin抗体)、スペックル(抗SC35抗体)等との共局在をFISH-IFにより共焦点レーザー顕微鏡で観察した。一般的にイントロンRNA分解は、スプライシング後、核内エクソソームで行なわれるとされるが、スプライソソーム・エクソソーム等の機能的分子複合体との共局在と、更にRNA封入体に含まれるpre-mRNA代謝とその成分を明らかにする目的で(ii)同じイントロンにある他の部位と両側エクソンにプローブ設定し、AUUCU封入体との共局在をRNA-FISH(cy3-AGAAT probe,FITC-intron/exon probe)で検討した。1.AUUCU封入体は、傍核小体に存在した。CUGBP1,PTBP1等のスプライシング因子とも共局在した。2.AUUCU封入体は、同じイントロンにある他の部位と共存しない。このことは伸長したAUUCUがRNA分解を免れ、ほぼAUUCUのみが核内に蓄積することを示している。3.他の非翻訳リピート病である筋強直性ジストロフィーのCUG,CCUG封入体との核内局在が異なった。

Spine cancer type 10 (SCA10) has a variety of different genes in different regions, and its genetic mechanism is unknown. The origin of the virus is different from the origin of the virus, and different RNA sites are analyzed in detail. The representative of the research team wrote that ATTCT extension was successfully performed (Neurology 2006) and SCA10 was successfully detected by RNA-FISH in nuclear AUUCU inclusions. (i) Immunofluorescence (IF), nuclear membrane (anti-Lamin B1 antibody), nucleosome (anti-nucleolin antibody), PML body (anti-PML antibody), Cajal body (anti-Coilin antibody), and Steckur (anti-SC35 antibody) were observed in FISH-IF confocal microscopy. A molecular complex with functions such as general RNA decomposition, post-processing, nuclear optimization, and so on, is located in the same region as the RNA capsule containing components of pre-mRNA metabolism, and (ii) is located in the same region as the RNA capsule. AUUCU encapsulation and co-location are discussed in RNA-FISH(cy3-AGAAT probe, FITC intron/exon probe). 1. AUUCU inclusions and nucleosomes exist. CUGBP1,PTBP1, etc. 2. AUUCU encapsulation is the same as other parts. This is the first time that AUUCU has been shown to be able to decompose RNA and accumulate RNA in the nucleus. 3. He is not the only one who has the right to be a member of the CUG,CCUG, and the core of the body.

项目成果

期刊论文数量（7）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Interruptions in the expanded ATTCT repeat of spinocerebellar ataxia type 10: Repeat purity as a disease modifier?

DOI：
10.1086/498654
发表时间：
2006-01-01
期刊：
AMERICAN JOURNAL OF HUMAN GENETICS
影响因子：
9.8
作者：
Matsuura, T;Fang, P;Nelson, DL
通讯作者：
Nelson, DL

Thermodynamic instability of siRNA duplex is a prerequisite for dependable prediction of siRNA activities.

DOI：
10.1093/nar/gkm699
发表时间：
2007
期刊：
NUCLEIC ACIDS RESEARCH
影响因子：
14.9
作者：
Ichihara, Masatoshi;Murakumo, Yoshiki;Masuda, Akio;Matsuura, Toru;Asai, Naoya;Jijiwa, Mayumi;Ishida, Maki;Shinmi, Jun;Yatsuya, Hiroshi;Qiao, Shanlou;Takahashi, Masahide;Ohno, Kinji
通讯作者：
Ohno, Kinji

Myotonic dystrophy type 2 in Japan: distinct ancestral origin from Caucasian families

日本强直性肌营养不良症 2 型：源自白人家庭的独特祖先

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Matsuura T;et al.;松浦徹;Matsuura T
通讯作者：
Matsuura T

In vitro and in silico analysis reveals an efficient algorithm to predict the splicing consequences of mutations at the 5' splice sites.

DOI：
10.1093/nar/gkm647
发表时间：
2007
期刊：
Nucleic acids research
影响因子：
14.9
作者：
Sahashi K;Masuda A;Matsuura T;Shinmi J;Zhang Z;Takeshima Y;Matsuo M;Sobue G;Ohno K
通讯作者：
Ohno K

Evidence that errors made by DNA polymerase alpha are corrected by DNA polymerase delta.

有证据表明 DNA 聚合酶 α 所犯的错误可被 DNA 聚合酶 δ 纠正。