新規抗がん剤開発を目指した生体機能分子の実用的合成

用于开发新型抗癌药物的生物功能分子的实用合成

• 批准号: 18032065
• 负责人: 加藤 正
• 金额: $ 3.39万
• 依托单位: Tohoku Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18032065/
• 关键词: 分子標的抗がん剤; 化学合成; ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤; スピルコスタチンB; TAN-1813; タンパクファルネシル化酵素阻害剤; チュブリン重合阻害剤; オッテリオン類; PFTase阻害剤; スピルコスタチンA; テロメスタチン; テロメラーゼ阻害剤

本特定領域研究では,『新しい分子標的抗がん剤』として大きな期待が寄せられている、微生物由来であるスピルコスタチン類(ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤)、真菌類由来であるTAN-1813(p21^<ras>タンパクファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤)、およびオッテリオン類(チュブリン重合阻害剤)を取り上げ,大量供給可能な合成ルートの開発,新規抗がん剤候補化合物の探索,およびその探索を可能にする革新的の合成手法を開発することを目的として研究を行った。平成19年度は以下の研究実績が得られた。(1)ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるスピルコスタチン類に関しては、絶対立体配置が不明であるスピルコスタチンBの最初の全合成を達成し、天然物がS体であると決定した。さらに、本合成ルートを基軸とした類縁体合成を行い、ヒトリンパ種U937細胞に対する生物活性を調べたところ、スピルコスタチンBが最も強い活性(IC_<50>=1.5nM)を示すことがわかった。(2)TAN-1813に関しては、分子内ディールスーアルダー反応を鍵反応とした合成により、トランスーデカリン環を構築し、さらにEvans型のマイケル反応により上部構造部位である光学活性なマレイミド鍵中間体の合成に成功した。(3)チュブリン重合阻害剤であるオッテリオンA,Bに関しては、先の実験によりこれら化合物が非常に強力なチュブリン重合阻害活性(有効濃度〜0.1nM)を有することを明らかにしており、更なる詳細な生物活性研究のため合成経路の改良を行い、オッテリオン類のサンプルを供給できる体制を整えた。

This field-specific research is aimed at the development of novel molecular target inhibitors, <ras>the exploration of candidate compounds for novel molecular target inhibitors, the exploration of possible innovative synthetic methods, and the development of novel novel molecular target inhibitors. In 2019, the following research results were achieved. (1)The first step in the synthesis of natural substances is to determine whether they are related to the three dimensional configuration. In this study, we found that the biological activity of U937 cells was regulated by the enzyme activity (IC_<50>=1.5nM). (2)TAN-1813 was successfully synthesized as an optically active bond intermediate in the upper structural region of TAN-1813. (3)A,B, C, D, D, E, F, E, F, F,

项目成果

Synthesis of the hemiacetal pheromone of the spined citrus bug Biprorulus bibax utilizing a iridium catalyzed oxidative lactonization

利用铱催化氧化内酯化合成刺柑橘 Biprorulus bibax 的半缩醛信息素

• 发表时间: 2006
• 期刊: Heterocycles 69
• 作者: Suzuki;T.;Morita;K.;Ikemiyagi H.;Watanabe;K.;Hiroi;K.;Katoh;T
• 通讯作者: T

Synthesis of Scyphostatin Analogs Possessing Various Saturated Fatty Acid Side-Chains

具有多种饱和脂肪酸侧链的赛磷他汀类似物的合成

• 发表时间: 2007
• 期刊: Heterocycles 73
• 作者: Kazuhiro Watanabe;Takamasa Oguchi;Toshiya Takizawa;Miki Furuuchi;Hideki Abe;Tadashi Katoh
• 通讯作者: Tadashi Katoh

Highly efficient total synthesis of the marine natural products (+)-avarone, (+)-avarol, (-)-neoavarone, (-)-neoavarol and (+)-aureol

• DOI: 10.1002/chem.200701386
• 发表时间: 2008-01-01
• 期刊: CHEMISTRY-A EUROPEAN JOURNAL
• 影响因子: 4.3
• 作者: Sakurai, Junji;Oguchi, Takamasa;Katoh, Tadashi
• 通讯作者: Katoh, Tadashi

ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤 FK228 の全合成

组蛋白脱乙酰酶抑制剂FK228的全合成

• 发表时间: 2008
• 作者: 成田 紘一;瀧澤 俊也;渡邉 一弘;阿部 秀樹;加藤 正
• 通讯作者: 加藤 正

Total Synthesis of (+)-Scyphostatin, a Neutral Sphingomyelinase inhibitor

中性鞘磷脂酶抑制剂 ( )-Scyphosstatin 的全合成

• 发表时间: 2007
• 期刊: Yuki Gosei Kagaku Kyoukaishi 65
• 作者: Munenori Inoue;Wakako Yokota;Tadashi Katoh
• 通讯作者: Tadashi Katoh