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神経栄養因子活性天然物の合成と作用機構研究用分子プローブの創製

神经营养因子活性天然产物的合成和分子探针的创建用于研究作用机制

基本信息

批准号：
18032085
负责人：
福山愛保
金额：
$ 3.65万
依托单位：
Tokushima Bunri University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は,神経栄養因子様活性を有する低分子天然物質として,ホーノキ,サンゴジュ,メリラクトンA,ネオビブサニンとタアルミデインを見いだしている。これら四種の活性化合物はそれぞれ構造が大きく異なることから,これらの神経栄養因子活性発現に関与する作用機序解明は神経変性疾患の治療と予防薬物開発に重要な指針を与えると推察できる。本年度研究は,先ずホーノキオールの神経細胞内標的部位および標的タンパクの同定に蛍光プローブ化したビオチン誘導体を用いて検討したが,特異的な結合タンパクの特定に至っていない。現在,ホーノキオールの光アフィニティーラべル化に成功し,それを用いて結合タンパクの同定を行っている。メリラクトンAの全合成は順調に進み、メリラクトンAの全ての環構築法が確立できた。ネオビブサニンの合成に関しては、パラジウム触媒下一酸化炭素挿入を伴う分子内Heck反応の応用により,初めてネオビブサニン基本骨格の合成に成功した。また、不斉マイケル反応を利用した不斉四級中心構築法も確立できた。それらを基盤とするネオビブサニンの不斉合成は順調に進んでいる。Evansの不斉アルドール縮合ならびに立体選択的ヒドロボレーションによるタアルミデインの不斉合成手法を適用することで,テトラヒドロフラン環上に連続する4個の不斉中心を作り分け,現在,8個の立体異性体中6個の合成に成功し,立体化学と神経栄養因子活性との関係を検討している。最近,老化促進マウスSAM8に対して,ホーノキオーは学習改善効果を示すだけでなく海馬神経細胞の脱落も防御できることが判明した。この結果は,以前から研究している神経栄養因子活性低分子天然物が神経変性疾患の治療と予防薬の開発に有効な候補化合物に成り得ると,改めて確信した。

We have low molecular weight natural substances with neurotrophic factor activity, such as calcium, calcium, magnesium, calcium, magnesium, magnesium, magnesium These four active compounds have different structures and mechanisms of action related to the development of neurotrophic factor activity, which are important for the prevention of drug development in the treatment of neuropathic diseases. This year's study is aimed at exploring the specific binding sites and targets of intracellular markers in the brain cells. Now, the light of the city is successfully transformed into a city, and the city is in the middle of the city. The total synthesis of A and the total ring construction of A are established. The synthesis of the basic framework of the enzyme was successfully carried out under the catalyst of an acidified carbon atom with intramolecular Heck reaction. The four levels of center construction method are established. The basic structure of the system is composed of two parts. Evans 'non-stereoisomeric condensation and stereoselective synthesis methods were applied to the separation of four non-stereoisomeric centers linked to the stereoisomeric ring. Six of the eight stereoisomeric compounds were synthesized successfully. The relationship between stereochemistry and neurotrophic factor activity was discussed. Recently, in response to aging-promoting MAS SAM8, it has become clear that hippocampal neurons can prevent shedding and improve learning. The results of this study are in contrast to previous studies on neurotrophic factor activity and the development of candidate compounds for the treatment of neurodegenerative diseases.

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Total Synthesis and Bioactivity of an Unnatural Enantiomer of Merrilactone A : Development of an Enantioselective Desymmerization Stratgey.

Merrilactone A 非天然对映体的全合成和生物活性：对映选择性去对称化策略的开发。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
J.Org.Chem. (In press)
影响因子：
0
作者：
白木正孝;青木長寿;山崎典美;伊藤喜久;津川尚子;須原義智;岡野登志夫;Y.Fukuyama et al.
通讯作者：
Y.Fukuyama et al.

A Norbergenin Derivatives Inhibits Neuronal Cell Damage Induced by Tunicamycin.

降白素衍生物可抑制衣霉素诱导的神经细胞损伤。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Biol.Pharm.Bull. 29・7
影响因子：
0
作者：
T. Esumi;D. Houjyou;H. Zhai;Y. Fukuyama;Y.Fukuyama et al.;須原義智;Y.Fukuyama et al.;須原義智;Y.Fukuyama et al.
通讯作者：
Y.Fukuyama et al.

Structure and neurotrophic activity of novel sesqui-neolignans from the pericarps of Illicium fargesii

DOI：
10.1016/j.tet.2007.03.063
发表时间：
2007-05-14
期刊：
TETRAHEDRON
影响因子：
2.1
作者：
Moriyama, Miyako;Huang, Jian-Mei;Fukuyama, Yoshiyasu
通讯作者：
Fukuyama, Yoshiyasu

Neovibsanin F and its Congners, Rearranged Vibsane-type Diterpenes from Viburnum suspesnsiom.

Neovibsanin F 及其 Congners，从荚莲属植物中重排的 Vibsane 型二萜。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
J. Nat. Prod. 69・7
影响因子：
0
作者：
Y. Fukuyama;et. al.;福山愛保;Y.Fukuyama;Y.Fukuyama;Y.Fukuyama;Y.Fukuyama;Y.Fukuyama;Y.Fukuyama
通讯作者：
Y.Fukuyama

First enantioselective synthesis of (-)-talaumidin, a neutrotrophic diarylteyrahedrofuran-type lignan.

首次对映选择性合成 (-)-talaumidin，一种中性营养性二芳基四面体呋喃型木酚素。