ほ乳類精子形成幹細胞の可視化と運命追跡による自己複製機構の解明

通过哺乳动物生精干细胞的可视化和命运追踪阐明自我更新机制

• 批准号: 18051010
• 负责人: 吉田 松生
• 金额: $ 3.39万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18051010/
• 关键词: マウス; 精子形成; 幹細胞; ニッチ; 血管; 発生; 自己複製; 分化; 生殖細胞; 可視化; 細胞分化; 精原細胞

本研究の目的は、マウス精巣における恒常的な精子形成を支えている幹細胞の実体を、幹細胞を同定し、その機能を明らかにし、更に精巣内での局在や増殖・分化の挙動を明らかにすることによって解明することである。昨年度は、マウス精子形成の幹細胞である「未分化型精原細胞」の長期にわたる挙動をパルスラベル実験と移植を組み合わせて検討し、幹細胞には、実際に自己複製している細胞集団と、自己複製の能力を持ちながら普段は分化しており、幹細胞が失われたときにバックアップとして備える細胞集団があることを示唆する実験結果を得た(Dev.Cell 2007)。本年度は、「未分化型精原細胞」の精細管内でふるまいを、タイムラプス連続撮影や3次元立体再構成を用いて検討した(Science 2007)。その結果、未分化型精原細胞は、血管や男性ホルモン産生細胞に近い領域に局在し、分化に伴ってここを離れ、精細管全域に散らばってくことを初めて明らかにした。この領域はニッチと考えられ、永く実体が謎に包まれているほ乳類の精子形成幹細胞ニッチの実体に迫る重要な知見である。さらに、血管パターンの変化にあわせてニッチも再編成される事も示唆された。精細管のニッチは、ショウジョウバエなどで知られる、発生過程で厳密に作られ固定されたニッチとは異なる戦略で作られていることがわかった。いずれも、精子形成に留まらず、幹細胞研究全般に新しい重要な概念を与える研究成果である。

は の purpose, this study マ ウ ス fine 巣 に お け る constant な spermatogenesis を branch え て い る stem cells の を を be body, stem cells with し, そ の function を Ming ら か に し inside, more に 巣 で の bureau in や raised colonization, differentiation の 挙 dynamic を Ming ら か に す る こ と に よ っ て interpret す る こ と で あ る. Yesterday annual は, マ ウ ス spermatogenesis の stem cells で あ る "undifferentiated type SSCS の long-term に わ た る 挙 dynamic を パ ル ス ラ ベ ル be 験 み を と transplantation group and わ せ て beg し 検, stem cells に は, the event be に copy し て い る cells sets 団 と, their ability to copy の を hold ち な が ら's period of は differentiation し て お り, stem cells が lost わ れ た と き に バ ッ Youdaoplaceholder0 アップと て the results of える Cell clusters がある を とを show する experimental results を た(Dev.Cell 2007). は this year, "undifferentiated type SSCS" で の fine tube ふ る ま い を, タ イ ム ラ プ ス even 続 pinch of shadow や 3 dimensional stereoscopic form を again with い て beg し 検 た (Science) 2007. そ の results, undifferentiated type SSCS は, vascular や male ホ ル モ ン cells に nearly に bureau in し い field and differentiation に っ て こ こ を from れ, global に seminiferous tubule ら ば っ て く こ と を early め て Ming ら か に し た. こ の field は ニ ッ チ と exam え ら れ, く be body が mystery に package ま れ て い る ほ breast kind の spermatogenesis stem cells ニ ッ チ の be body forced に る important な knowledge で あ る. Youdaoplaceholder0, vascular パタ, パタ, <s:1>, <s:1>, にあわせてニッチ, にあわせてニッチ, and then される to indicate された. Seminiferous tubule の ニ ッ チ は, シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ な ど で know ら れ る, 発 process で 厳 dense に as ら れ fixed さ れ た ニ ッ チ と は different な る 戦 slightly で as ら れ て い る こ と が わ か っ た. Youdaoplaceholder0 ずれ ずれ, sperm formation に retention まらず, stem cell research in general に, new ずれ, important な concepts を and える research results である.

项目成果

マウス精巣における精子形成幹細胞システムの解析

小鼠睾丸生精干细胞系统分析

• 发表时间: 2007
• 作者: S. Yoshida;M. Sukeno;and Y-i. Nabeshima;Yamazaki S.;Chiba T.;吉田松生
• 通讯作者: 吉田松生

Functional identification of actual and potential stem cell compartments in mouse spermatogenesis

小鼠精子发生中实际和潜在干细胞区室的功能鉴定

• 发表时间: 2007
• 作者: T. Nakagawa;Y-i. Nabeshima;and S. Yoshida
• 通讯作者: and S. Yoshida

A vasculature-associated niche for undifferentiated spermatogonia in the mouse testis

• DOI: 10.1126/science.1144885
• 发表时间: 2007-09-21
• 期刊: SCIENCE
• 影响因子: 56.9
• 作者: Yoshida, Shosei;Sukeno, Mamiko;Nabeshima, Yo-ichi
• 通讯作者: Nabeshima, Yo-ichi

未分化型精原細胞の精巣内ニッチ

未分化精原细胞的睾丸内生态位

• 发表时间: 2007
• 作者: 吉田松生;助野真美子;鍋島陽一
• 通讯作者: 鍋島陽一

哺乳類精巣における精子形成幹細胞システム

哺乳动物睾丸的生精干细胞系统

• 发表时间: 2008
• 期刊: 蛋白質核酸酵素 52
• 作者: Oguro H.;吉田松生;Yamashita M.;吉田松生
• 通讯作者: 吉田松生