脂肪細胞機能におけるインプリンティング遺伝子産物の生理的・病態生理的意義の解明

阐明印记基因产物在脂肪细胞功能中的生理学和病理生理学意义

• 批准号: 18052006
• 负责人: 亀井 康富
• 金额: $ 6.02万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18052006/
• 关键词: 肥満; 遺伝子発現; インプリンティング; 脂肪細胞

【背景と目的】Paternally expressed gene-1(Peg-1)(別名Mesoderm specific transcript (Mest))は、発生時に父親由来のアレルより発現するインプリンティング遺伝子である。我々は既に、肥満動物の肥大化脂肪細胞においてPeg1/Mest遺伝子発現が著しく増大することを見出した(Am. J. Physiol. 288: E117-E124, 2005)。本研究では、肥満の脂肪組織におけるインプリンティング遺伝子Peg1/Mestの発現制御を解析した。【方法と結果】DNAデータベースサーチにより、Peg1/Mest遺伝子産物には、異なる第1エクソンによりコードされる複数のアイソフォームが存在することが明らかになった。real-time PCR法により、肥満の脂肪組織における発現誘導では、各アイソフォームに共通する第2エクソンの約2.3kb上流のゲノム上に位置する第1エクソンより転写開始されることが明らかになった。そして、Peg1/Mest遺伝子中に一塩基ポリモルフィズムを有するC57BL6マウスとJF1マウスを交配し、産仔を肥満させ脂肪組織で発現するPeg1/Mest cDNAの塩基配列を解析することにより、肥満の脂肪組織ではPeg1/Mest遺伝子が父方由来のアレルから転写されていることを見出した。【考察】インプリンティングの概念は個体発生時の遺伝子発現制御機構として位置付けられてきたが、本研究により、成体における肥満の脂肪組織でPeg1/Mestが片親性発現を維持したまま発現が増大することが明らかとなった。以上よりインプリンティング遺伝子Peg1/Mestは、胎仔成長以外にも脂肪細胞機能等、成体細胞の機能にも重要な役割を果たすことが示唆された。

Background and Objective: Paternally expressed gene-1(Peg-1)(alias Mesoderm specific transcript (Mest)) is a gene that expresses the origin of paternity at birth. The development of hypertrophic adipocytes in both fat and fat animals is increasing. J. Physiol. 288: E117-E124, 2005)。In this study, we analyzed the mechanism of expression of Peg1/Mest in subcutaneous fat. [Method and Results] DNA sequence analysis, Peg1/Mest sequence analysis, DNA sequence analysis, Peg1/Mest sequence analysis, Peg1 Real-time PCR method for the detection of subcutaneous fat in fat, fat, fat. In addition, when the C57BL6 mouse and JF1 mouse mated with each other and the mouse genome of the Peg1/Mest gene was found in the subcutaneous fat of the fattening machine during the birth, the nucleotide alignment of the Peg1/Mest cDNA was analyzed. It was revealed that the subcutaneous fat of the fattening machine was written from the origin of the Peg1/Mest gene from the father. [Investigation] In this study, the concept of genetic development control mechanism in individual development was studied. In this study, the Peg1/Mest of subcutaneous fat in adult fat was maintained and increased. The above results show that the growth of fetal fat cells is important for the function of adult cells.

项目成果

Role of the Toll-like receptor 4/NF-kappaB pathway in saturated fatty acid-induced inflammatory changes in the interaction between adipocytes and macrophages

Toll样受体4/NF-κB通路在饱和脂肪酸诱导的脂肪细胞与巨噬细胞相互作用炎症变化中的作用

• 发表时间: 2007
• 期刊: Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 27
• 作者: 鈴木;櫻井;山岡ほか;Xiaohua Qiほか;Takayoshi Suganamiほか
• 通讯作者: Takayoshi Suganamiほか

Intact kinase homology domain of natriuretic peptide receptor-B is essential for skeletal development

• DOI: 10.1210/jc.2007-1101
• 发表时间: 2007-10-01
• 期刊: JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM
• 影响因子: 5.8
• 作者: Hachiya, Rumi;Ohashi, Yuko;Ogawa, Yoshihiro
• 通讯作者: Ogawa, Yoshihiro

FOXO1 Regulates the Expression of 4E-BP1 and Inhibits mTOR Signaling in Mammalian Skeletal Muscle*

• DOI: 10.1074/jbc.m702039200
• 发表时间: 2007-07
• 期刊: Journal of Biological Chemistry
• 影响因子: 4.8
• 作者: R. Southgate;Bronwyn A Neill;O. Prelovsek;A. El-Osta;Yasutomi Kamei;S. Miura;O. Ezaki;T. Mcloughlin;Wenwei Zhang;T. Unterman;M. Febbraio

Foxol represses expression of musclin, a skeletal muscle-derived secretory factor

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2007.10.013
• 发表时间: 2007-12-14
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Yasui, Atsutaka;Nishizawa, Hitoshi;Shimomura, Iichiro
• 通讯作者: Shimomura, Iichiro

Regulation of SREBP1c gene expression in the skeletal muscle : role of RXR/LXR and FOXO1.

骨骼肌中 SREBP1c 基因表达的调节：RXR/LXR 和 FOXO1 的作用。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Endocrinology 149
• 作者: Y.Kamei;S.Miura;T.Suganami;F.Akaike;S.Kanai;S.Sugita;A.Katsumata;H.Aburatani;O.Ezaki;Y.Ogawa.
• 通讯作者: Y.Ogawa.