糖尿病関連核内レセプターの作用機構解明

阐明糖尿病相关核受体的作用机制

• 批准号: 10770066
• 负责人: 亀井 康富
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Osaka Bioscience Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770066/
• 关键词: 糖尿病; 核内レセプター; PPARγ

ステロイドホルモンやレチノイン酸・甲状腺ホルモンなどはリガンドとして特異的な核内レセプターに結合し、それぞれレチノイドXレセプター(RXR)と二量体を形成して標的遺伝子の発現調節をすることが知られている。核内レセプターのうち特に、PPARγのリガンドは抗糖尿病作用を持ち、RXRリガンドによって作用が増強されることが報告されている。RXRと二量体を形成し、抗糖尿病作用の原因となっている未知の核内レセプターを同定し、作用機構を理解することを当初の目標とした。RXRをbaitとした酵母2ハイブリッドスクリーニングの系を確立し、スクリーニングにより、脂質代謝に関連の深い核内レセプターとして知られるLXR、オーファンレセプターであるNER1および、いくつかの新規分子が得られた。スクリーニングにより得られたクローンについて分子生物学や生化学的な手法を用いて解析を行なった。また、研究計画を遂行する過程で、PPARγを含む核内レセプターの作用発現に重要であると考えられる新規なco-factor(PGC2)が得られた。PGC2は脂肪細胞の分化にともなって発現が誘導された。PGC2が発現することによりPPARγおよびそのリガンドが、インスリン抵抗性を規定する遺伝子の発現調節する機能を獲得することを示唆する結果が得られた。

In particular, the intranuclear nuclei of the thyroid gland were detected by the combination of the intranuclear drugs and the binary bodies (RXR) in the nuclei. The two-quaternary bodies were formed. In the nucleus, the antidiabetic effect of PPAR γ was detected, and the antidiabetic effect of RXR was enhanced. The causes of the formation and antidiabetic effects of RXR are unknown. The antidiabetic agents understand that the antidiabetic agents are responsible for the formation of antidiabetic agents. RXR, bait, yeast 2, yeast 2, yeast, yeast, The molecular biology, biochemistry, molecular biology, molecular biology, biochemistry, molecular biology, biochemistry, molecular biology, molecular biology, biochemistry, molecular biology, molecular biology, biochemistry, molecular biology, molecular biology, biochemistry, molecular biology, biochemistry, molecular biology, molecular biology, biochemistry, molecular biology, molecular biology, biochemistry, molecular biology, molecular biology, biochemistry, molecular biology, molecular biology, biochemistry, molecular biology, biochemistry, molecular biology, molecular biology, biochemistry, molecular biology, biochemistry, molecular biology, molecular biology, biochemistry, molecular The research program is designed to implement the process of regulation, PPAR γ, which contains the role of intranuclear drugs. It is important to study the new regulation of co-factor (PGC2). PGC2 adipose cells differentiate into adipose cells and induce differentiation. PGC2 was used to determine that the PPAR gamma-ray machine was able to detect and abet the results of the test.