权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

メタボリックシンドローム発症における脂肪細胞特異的な体内時計機能の破綻

代谢综合征发生过程中脂肪细胞特异性生物钟功能的破坏

基本信息

批准号：
18052018
负责人：
榛葉繁紀
金额：
$ 5.82万
依托单位：
Nihon University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18052018/
关键词：
脂肪細胞体内時計 BMAL1

项目摘要

近年、生活リズムの乱れが、肥満やメタボリックシンドロームのリスクファクターであることが疫学調査より明らかとなってきた。我々は、サーカディアンリズムのマスターレギュレーターである転写因子Brain and Muscle Arnt like protein1(BMAL1)が脂肪細胞の機能を調節することを報告した(Shimba et al PNAS 2005)。また、メタボリックシンドローム患者の脂肪組織においてBMAL1機能の異常が報告されており、さらにはSNP解析によりBMAL1機能不全と糖尿病ならびに高血圧発症との関係が疑われている。これらの結果は、BMAL1が代謝調節に積極的に関与していること、さらにはその機能異常がメタボリックシンドローム発症へと通ずることを示唆している。そこで本研究ではBMAL1機能の異常とメタボリックシンドローム発症との関係を明らかとすることを目的として、BMAL1ノックアウト(KO)マウスの解析を行った。雄性C57B1/6JマウスならびにBMAL1 KOマウスを通常あるいは高脂肪食下において5週間飼育した。常法に従い、インスリン感受性、耐糖能ならびに血液生化学検査を行った。遺伝子発現の変化はGeneChipを用いて解析した。通常餌飼育下においてBMAL1 KOマウスは野生型マウスに比較して低体重の傾向を示したが、高脂肪食給餌により野生型マウス以上に著しい体重の増加を示した。またそれに伴い脂肪肝、高コレステロール血症ならびに顕著な皮脂の分泌を示した。またBMAL1 KOマウスの耐糖能は、通常ならびに高脂肪食飼育下のいずれにおいても低下を示した。また各組織における遺伝子発現の変化はこれら表現系を支持するものであった。以上の結果よりBMAL1の機能異常が、メタボリックシンドローム発症へのリスクファクターとなることが示唆された。

In recent years, the life of the community has been chaotic, and the number of people in the community has increased. We report on the regulation of adipocyte function by the factor Brain and Muscle Arnt like protein1(BMAL1)(Shimba et al PNAS 2005). Abnormality of BMAL1 function was reported in subcutaneous fat of patients with diabetes mellitus, and the relationship between BMAL1 dysfunction and hypertension was suspected by SNP analysis. The results showed that BMAL1 was actively involved in metabolic regulation, and its functional abnormalities were not detected. In this study, we analyzed the relationship between abnormal BMAL1 function and abnormal BMAL1 function. Male C57B1/6 Js are usually fed high fat diet for 5 weeks. The study of blood biochemistry, glucose tolerance and sensitivity of blood samples. GeneChip is used to analyze the evolution of GeneChip. BMAL1 KO has a tendency to lower body weight when fed with high fat diet, and increases body weight when fed with high fat diet. It is accompanied by fatty liver, high cholesterol and high sebum secretion. The glucose tolerance of BMAL1 KO is usually lower than that of high fat diet. The development of the various organizations and the development of the performance system The above results indicate that BMAL1 is not functioning properly.