マラリア原虫のステージ特異的遺伝子発現に関与する転写因子の研究

参与疟原虫阶段特异性基因表达的转录因子的研究

• 批准号: 19041031
• 负责人: 油田 正夫
• 金额: $ 9.98万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19041031/
• 关键词: マラリア原虫; 転写因子; スポロゾイト; オオキネート; ChIP-seq法

マラリア原虫は各感染ステージに特異的な遺伝子群を発現することで、異なる宿主環境に巧みに適応している。しかしながら、その遺伝子発現調節機構はこれまで解っていなかった。また遺伝子発現調節の主役であるはずの転写因子も同定されていなかった。近年マラリア原虫のゲノムにAPETALA 2(AP2)ファミリー転写因子に相同性を持つ遺伝子群が発見された。申請者らはそのうちの一つ、AP2-O(AP2 in ookinete)と名付けた転写因子が、蚊への侵入ステージであるオオキネートの遺伝子発現を制御していることを見出した。AP2-Oは雌雄ガメートの接合数時間後からザイゴートの核に観察され、その発現量はオオキネートの形成に伴い増大していた。AP2-Oノックアウト原虫を作成し、その表現型を解析したところ、ノックアウト原虫は赤血球感染ステージにおいては正常な表現型を示したが、蚊への感染能を完全に喪失していた。DNAマイクロアレイにより、ノックアウト原虫のオオキネートで発現が減少した遺伝子を解析したところ、15種類の遺伝子の発現が顕著に減少していることが判明し、これらの遺伝子がAP2-Oの標的遺伝子であることが推定された。また感染血液を用いin vitroでオオキネートを培養したところ、オオキネートのに態は異常であったことから、標的遺伝子のうちにはマイクロネーム蛋白の様に直接宿主への侵入に関わるものだけでなく、侵入のための形態(アピカルコンプレクス)や分子モーターを形成するために必要な遺伝子など、広く侵入に関連する遺伝子が含まれている可能性があると推測された。さらに肝臓感染のステージであるスポロゾイト期においてもその遺伝子発現を制御するAP2ファミリー転写因子、AP2-Spを同定した(未発表データ)。

マ ラ リ ア parasite は each infection ス テ ー ジ に な of specific 伝 subgroup を 発 now す る こ と で, different な る host environment に qiao み に optimum 応 し て い る. <s:1> ながら, そ cultural heritage 伝 sub-development regulatory body な れまで solution って な な った った. The また particle occurrence regulation of the <s:1> main actor である ず ず 転 writing factor また is fixed されて な な った った った った った. In recent years, マ ラ リ ア parasite の ゲ ノ ム に APETALA 2 (AP2) フ ァ ミ リ ー planning write に phase gay を hold つ heritage 伝 subgroup が 発 see さ れ た. Applicants ら は そ の う ち の つ, AP2 -o (AP2 in ookinete) と pay け た planning write factor が, mosquito へ の intrusion ス テ ー ジ で あ る オ オ キ ネ ー ト の heritage 伝 son 発 now を suppression し て い る こ と を shows し た. AP2 -o は male and female ガ メ ー ト の joint after several time か ら ザ イ ゴ ー ト の nuclear に 観 examine さ れ, そ の 発 now quantity は オ オ キ ネ ー ト の form に with い raised large し て い た. AP2 -o ノ ッ ク ア ウ ト parasite を し, consummate そ の phenotype を parsing し た と こ ろ, ノ ッ ク ア ウ ト parasite は red blood cell infection ス テ ー ジ に お い て は な normal phenotype を shown し た が, mosquito へ の infections can を に completely lose し て い た. DNA マ イ ク ロ ア レ イ に よ り, ノ ッ ク ア ウ ト parasite の オ オ キ ネ ー ト で 発 が now reduce し た posthumous son 伝 を parsing し た と こ ろ, 15 kinds の but 伝 の 発 now が 顕 the に reduce し て い る こ と が.at し, こ れ ら の posthumous son 伝 が AP2 -o の mark heritage 伝 son で あ る こ と が presumption さ れ た. Youdaoplaceholder0 infecting blood を use また in Vitro で オ オ キ ネ ー ト を cultivate し た と こ ろ, オ オ キ ネ ー ト の に state は abnormal で あ っ た こ と か ら, mark but 伝 の う ち に は マ イ ク ロ ネ ー ム protein の others に direct host へ の intrusion に masato わ る も の だ け で な く of, or intrusion into, a の た め の form (ア ピ カ ル コ ン プ レ ク ス) や molecular モ ー タ ー を form す る た め に will Son to な heritage 伝 な ど, hiroo く intrusion に masato even す る heritage 伝 son が containing ま れ て い る possibility が あ る と speculation さ れ た. さ ら に routine liver infection の ス テ ー ジ で あ る ス ポ ロ ゾ イ ト period に お い て も そ の heritage 伝 son 発 now を suppression す る AP2 フ ァ ミ リ ー planning write factor, AP2 - Sp を with fixed し た (not 発 デ ー タ).

项目成果

ChIP-seq法を用いたマラリア原虫転写因子結合部位のgenome wideな解析

使用 ChIP-seq 方法对疟原虫转录因子结合位点进行全基因组分析

• 发表时间: 2009
• 作者: 百田洋之;他;金子伊澄・岩永史朗・加藤知美・油田正夫
• 通讯作者: 金子伊澄・岩永史朗・加藤知美・油田正夫

Identification of a transcription factor in the mosquito-invasive stage of malaria parasites

• DOI: 10.1111/j.1365-2958.2009.06609.x
• 发表时间: 2009-03-01
• 期刊: MOLECULAR MICROBIOLOGY
• 影响因子: 3.6
• 作者: Yuda, Masao;Iwanaga, Shiroh;Kaneko, Izumi
• 通讯作者: Kaneko, Izumi