レトロウイルスによる抗ウイルス宿主因子アポベック蛋白回避機構に関する研究

逆转录病毒逃避抗病毒宿主因子Apovec蛋白的机制研究

• 批准号: 19041033
• 负责人: 高折 晃史
• 金额: $ 9.02万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19041033/
• 关键词: ウイルス; 感染症; 免疫学; 核酸; 蛋白質; 宿主因子

APOBEC3Gは新規に同定された抗HIV-1宿主因子であり、一方HIV-1 Vifは本分子をユビキチンープロテアソーム系を用いて分解、中和することによりHIV-1複製を助けている。このAPOBEC3G/VifシステムによるHIV-1複製制御に関して、これら分子の機能調節、特に翻訳後修飾に焦点をあてて、下記の2点に関し研究を進めた。1)リン酸化によるAPOBEC3Gの機能調節 : APOBEC3蛋白ファミリーに属するAIDは、Protein Kinase A(PKA)によるリン酸化によりその機能調節がなされていることが近年報告された。APOBEC3Gも同様にPKAリン酸化モチーフを有していることから、PKAによるリン酸化がその機能に与える影響に関して検討した。その結果、PKAによるAPOBEC3Gのリン酸化は、Vifとの相互作用に影響を与えることにより、抗HIV-1活性を制御していることを明らかにした。2)ユビキチン化によるVifの機能調節 : Vifは、E3リガーゼ複合体の基質認識サブユニットとしてAPOBEC3Gをユビキチン化し分解する。一方、Vif自身も細胞内においてユビキチン化を受け、急速に分解されているが、その意義や機序は不明であった。そこで、我々は、Vifをユビキチン化する新規のE3リガーゼの同定を試みた。その結果、MDM2を同定し、MDM2はVifの分解を介してHIV-1複製を負に制御していることを明らかにした。これらの研究成果は、Vif/APOBEC3GシステムによるHIV-1複製制御の新たな調節機構として、新規ウイルス複製制御法の開発に役立つと考えられ、学術的な意義のみならず、臨床的な意義も大きいと考えられる。

APOBEC3G supports HIV-1 replication by detecting anti-HIV-1 host factors agreed upon in the new regulations, and by using the HIV-1 Vif molecule to decompose and neutralize the host system. The study on APOBEC3G/Vif system regulation, molecular function regulation, and post-translational modification focuses on the following two aspects. 1) APOBEC3G functional regulation in the context of protein acidification: APOBEC3 protein protein activation, Protein Kinase A(PKA), protein acidification, and other functional regulation have been reported in recent years. APOBEC3G has the same function as PKA and its influence is discussed. APOBEC3G is activated by PKA and its interaction with HIV-1. 2) Function regulation of Vif: Vif, E3, matrix recognition of complex, APOBEC3G, Vif, E3, APOBEC3G, APOBEC3G. A party, Vif itself, the cell, the rapid decomposition, the meaning, the mechanism is unknown. The new rules for the development of the Internet and the Internet are set out below. As a result, MDM2 is stable, MDM2 is stable, and HIV-1 replication is controlled. The results of this study are of great academic and clinical significance in the development of new regulatory mechanisms for HIV-1 replication control and new regulations for HIV-1 replication control.

项目成果

MDM2 is a novel E3 ligase for HIV-1 Vif.

• DOI: 10.1186/1742-4690-6-1
• 发表时间: 2009-01-07
• 期刊: RETROVIROLOGY
• 影响因子: 3.3
• 作者: Izumi, Taisuke;Takaori-Kondo, Akifumi;Shirakawa, Kotaro;Higashitsuji, Hiroaki;Itoh, Katsuhiko;Io, Katsuhiro;Matsui, Masashi;Iwai, Kazuhiro;Kondoh, Hiroshi;Sato, Toshihiro;Tomonaga, Mitsunori;Ikeda, Satoru;Akari, Hirofumi;Koyanagi, Yoshio;Fujita, Jun;Uchiyama, Takashi
• 通讯作者: Uchiyama, Takashi

Cytidine deaminases as a weapon against retroviruses and a new target for antiviral therapy.

胞苷脱氨酶作为对抗逆转录病毒的武器和抗病毒治疗的新靶点。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Mini-Reviews in Medical Chemistry 8
• 作者: Taisuke Izumi;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Cytidine deaminases as a weapon against retroviruses and a new target for antiviral therapy

胞苷脱氨酶作为对抗逆转录病毒的武器和抗病毒治疗的新靶点

• 发表时间: 2008
• 期刊: Mini-Reviews in Medical Chemistry 8(3)
• 作者: Taisuke;Izumi;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Dual effect of APOBEC3G on Hepatitis B virus

• DOI: 10.1099/vir.0.82319-0
• 发表时间: 2007-02-01
• 期刊: JOURNAL OF GENERAL VIROLOGY
• 影响因子: 3.8
• 作者: Noguchi, Chiemi;Hiraga, Nobuhiko;Chayama, Kazuaki
• 通讯作者: Chayama, Kazuaki

Phosphorylation of APOBEC3G by protein kinase A regulates its interaction with HIV-1 Vif

• DOI: 10.1038/nsmb.1497
• 发表时间: 2008-11-01
• 期刊: NATURE STRUCTURAL & MOLECULAR BIOLOGY
• 影响因子: 16.8
• 作者: Shirakawa, Kotaro;Takaori-Kondo, Akifumi;Uchiyama, Takashi
• 通讯作者: Uchiyama, Takashi