遺伝子操作の可能なin vivo HIV-1感染モデルマウスの作製

建立基因工程体内HIV-1感染模型小鼠

• 批准号: 21659113
• 负责人: 高折 晃史
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659113/
• 关键词: ウイルス; 核酸; 感染症; 免疫学; 蛋白質; 宿主因子; マウスモデル; 遺伝子治療

本研究の目的は、近年同定された種々の抗HIV-1宿主因子のin vivoにおける役割を解明するため、遺伝子操作の可能な、in vivo HIV-1感染モデルを作製することである。具体的には、NOD/SCID/IL2R_Y^null(NOG)マウスへのヒト臍帯血移植モデルにおける、レンチウイルスベクターを用いた遺伝子導入と、さらにはヒトiPS細胞を用いたNOGマウスでのヒトT細胞再構築系を樹立することである。そのなかで、特にAPOBEC3G/VifシステムによるHIV-1複製制御に着目して研究を進めた。まず、本宿主因子が、実際in vivoにおいてどの程度HIV-1の複製を制御しているかを、NOGマウスへのヒト臍帯血移植モデルにおけるHIV-1感染モデルにおいて検討した。本モデルにおいては、Vifありの野性型ウイルスは十分な複製が可能であるが、そのプロウイルスにはAPOBEC3による多数のG-to-A変異の導入を認めた。この変異導入の詳細な解析から、in vivoにおいては、内在性APOBEC3B,3G,3Fが大きな役割を担っていることが示された。以上の結果より、本マウスモデルが上記モデルとして適していることが示された。さらに、臍帯血へのレンチウイルスベクターを用いた遺伝子導入法に関してもその至適化を行った。これらの研究成果により、本研究の目的とする遺伝子操作の可能なin vivo HIV-1感染モデルの作製の基礎が確立された。

The purpose of this study is to identify the anti-HIV-1 host factors in vivo, to elucidate the potential for gene manipulation, and to control HIV-1 infection. Specifically, NOD/SCID/IL2R_Y^null(NOG) can be used to establish a T cell reconstructive system using iPS cells. APOBEC3G/Vif system research on HIV-1 replication control HIV-1 replication is controlled by the host factor and in vivo by NOG. HIV-1 infection is controlled by the host factor. It is very possible to copy the wild type of Vif Ari's mouse, and it is also possible to import most G-to-A variations into APOBEC3. The difference between the introduction of detailed analysis, in vivo, intrinsic APOBEC3B,3G,3F and large service cut in the middle of the show. The above results show that there is no difference between the two. In the meantime, we're going to have to do something about it, and we're going to have to do something about it, and we're going to do something about it. The results of this study establish the basis for the possibility of gene manipulation in vivo HIV-1 infection.

项目成果

MDM2 is a novel E3 ligase for HIV-1 Vif.

• DOI: 10.1186/1742-4690-6-1
• 发表时间: 2009-01-07
• 期刊: RETROVIROLOGY
• 影响因子: 3.3
• 作者: Izumi, Taisuke;Takaori-Kondo, Akifumi;Shirakawa, Kotaro;Higashitsuji, Hiroaki;Itoh, Katsuhiko;Io, Katsuhiro;Matsui, Masashi;Iwai, Kazuhiro;Kondoh, Hiroshi;Sato, Toshihiro;Tomonaga, Mitsunori;Ikeda, Satoru;Akari, Hirofumi;Koyanagi, Yoshio;Fujita, Jun;Uchiyama, Takashi
• 通讯作者: Uchiyama, Takashi

Distinctive cell properties of B cells carrying the BCL2 translocation and their potential roles in the development of lymphoma of germinal center type

携带BCL2易位的B细胞的独特细胞特性及其在生发中心型淋巴瘤发展中的潜在作用

• 发表时间: 2009
• 期刊: Cancer Science 100
• 作者: Tomomi Sakai;et al.
• 通讯作者: et al.

Horizons in DNA Research

DNA研究的视野

• 发表时间: 2010
• 作者: Hiroshi Kondoh;et al.
• 通讯作者: et al.

B7-H1 expression is regulated by MEK/ERK signaling pathway in anaplastic large cell lymphoma and Hodgkin lymphoma

• DOI: 10.1111/j.1349-7006.2009.01302.x
• 发表时间: 2009-11-01
• 期刊: CANCER SCIENCE
• 影响因子: 5.7
• 作者: Yamamoto, Ryo;Nishikori, Momoko;Uchiyama, Takashi
• 通讯作者: Uchiyama, Takashi