細菌ゲノム生存戦略のレジストーム研究

细菌基因组生存策略的抵抗组学研究

• 批准号: 19041041
• 负责人: 西野 邦彦
• 金额: $ 6.02万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19041041/
• 关键词: 感染症; 薬剤耐性; 多剤耐性; 病原性; 異物排出; 薬剤排出; トランスポーター; 細菌

多剤耐性菌の出現が医療現場において大きな問題となっており、今日もなお感染症の克服は医学的重要課題である。一方で、ゲノム配列が次々と解読され、細菌染色体上には、多数の多剤耐性遺伝子が潜在していることが明らかになってきた。これからは細菌が保持する薬剤耐性因子および、これらの制御ネットワークをゲノムワイドに包括的に解析する必要性がある。本研究では細菌ゲノムが保持する薬剤耐性因子を網羅的に解析し、薬剤耐性克服のための情報基盤を構築することを目的とする。本年度得られた成果は以下の通りである。1)細菌はゲノム上に多くの耐性因子を保持している。中でも異物排出トランスポーターは細菌の多剤耐性因子として注目されている。これまでに、大腸菌やサルモネラのゲノムに数多くの異物排出トランスポーターが潜在していることを明らかにしてきたが、それらトランスポーターの制御ネットワークについては不明であった。本年度、マイクロアレイ等を用いて解析を行った結果、大腸菌の酸耐性を制御しているYdeOやsmall RNAが異物排出トランスポーターをコントロールしているという新たな薬剤耐性制御機構を発見した。2)近年、薬剤耐性のサルモネラが出現し、問題となっている。異物排出トランスポーターは、薬剤耐性化因子であることから、その阻害剤は薬剤耐性を軽減させる効果があると考えられる。臨床分離株とトランスポーター阻害剤であるPhe-Arg β-naphthylamideを用いた実験の結果、阻害剤はサルモネラの多剤耐性化を軽減させる効果があることが明らかとなった。研究成果は、薬剤耐性菌感染症を克服する上でも重要なものであると評価され、文部科学大臣表彰若手科学者賞を受賞した。

Appear more tonic resistant bacterium の が medical field に お い て big き な problem と な っ て お り and today も な お adapting just-in-time inventory の overcome は medical important subject で あ る. Party で, ゲ ノ ム match column が times 々 と solution 読 さ れ, bacterial chromosome に は, most の tonic more patience but 伝 が potential し て い る こ と が Ming ら か に な っ て き た. こ れ か ら は bacteria が keep す る 薬 tonic patience factor お よ び, こ れ ら の suppression ネ ッ ト ワ ー ク を ゲ ノ ム ワ イ ド に including に resolution す る necessity が あ る. This study で は bacteria ゲ ノ ム が keep す る 薬 tonic patience factor を snare に analytical し, 薬 tonic patient overcome の た め の intelligence base plate を build す る こ と を purpose と す る. The られた achievements of this year are as follows: られた である. The に multiple く <s:1> tolerance factors を on the bacterial ゲノム ゲノム maintain the <s:1> て る る る る る る る. In the process of で domestic foreign matter excreted トラ <s:1> スポ <s:1> タ <s:1> <s:1> る bacterial bacteria, multiple drug-resistant factors と て て attention されて る る. こ れ ま で に, coliform や サ ル モ ネ ラ の ゲ ノ ム に more く の foreign body eduction ト ラ ン ス ポ ー タ ー が potential し て い る こ と を Ming ら か に し て き た が, そ れ ら ト ラ ン ス ポ ー タ ー の suppression ネ ッ ト ワ ー ク に つ い て は unknown で あ っ た. This year, マ イ ク ロ ア レ イ い を in analytical line を っ て た results, coliform の acid tolerance を suppression し て い る YdeO や small RNA が foreign body eduction ト ラ ン ス ポ ー タ ー を コ ン ト ロ ー ル し て い る と い う new た な 薬 tonic patience system royal institution を 発 see し た. 2) In recent years, there have been <s:1> サ and モネラが issues regarding drug resistance, such as となって and る. Foreign body eduction ト ラ ン ス ポ ー タ ー は, 薬 tonic patience change factor で あ る こ と か ら, そ の resistance against tonic は 薬 tonic patience を 軽 minus さ せ る unseen fruit が あ る と exam え ら れ る. Clinical isolates と ト ラ ン ス ポ ー タ ー resistance against tonic で あ る Phe - Arg beta naphthylamide を with い た be 験 の results, resistance against tonic は サ ル モ ネ ラ の tonic patience is changed more を 軽 minus さ せ る unseen fruit が あ る こ と が Ming ら か と な っ た. Research results は, 薬 tonic resistant bacterium adapting just-in-time inventory を overcome す る on で も important な も の で あ る と review 価 さ れ, if's science minister for hand in science reward を who し た.

项目成果

Roles of multidrug efflux pumps in antimicrobial peptide resistance of Salmonella enterica

多药外排泵在肠沙门氏菌抗菌肽耐药中的作用

• 发表时间: 2008
• 作者: ○Tomoyuki Nakano;Kunihiko Nishino and Akihito Yamaguchi
• 通讯作者: Kunihiko Nishino and Akihito Yamaguchi

Resistome analysis of bacterial transportsome.

细菌转运体的抗性组分析。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Journal of the Pharmaceutical Society of Japan 128 (2)
• 作者: Nishino;K.;et al.
• 通讯作者: et al.

サルモネラ薬剤感受性に対する多剤排出ポンプインヒビターPhe-Arg ss-naphthylamide(PAN)の影響

多药外排泵抑制剂 Phe-Arg ss-萘酰胺 (PAN) 对沙门氏菌药物敏感性的影响

• 发表时间: 2008
• 作者: 小川美保;他
• 通讯作者: 他

Regulation mechanisms of the acrAB multidrug effux pump in Salmonella enterica in response to bacterial metabolites

肠沙门氏菌 acrAB 多药外排泵响应细菌代谢物的调节机制

• 发表时间: 2007
• 作者: Nikaido;E・K;Nishino・A;Yamaguchi
• 通讯作者: Yamaguchi

大腸菌バイオフィルム形成機構に関与する新規遺伝子産物に関する研究

大肠杆菌生物膜形成机制中涉及的新基因产物研究

• 发表时间: 2007
• 作者: 王麗媛;平田隆弘;平川秀忠;西野邦彦;山口明人
• 通讯作者: 山口明人