A new concept on mechanism of viral encephalitis

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ウイルスの増殖する場やその効率はウイルス自身の増殖能力と宿主の防御能力とのバランスで決定され、その結果そのウイルス特有の病態が決定されると考えられる。ポリオウイルスのように中枢神経系で効率よく増殖するがその他の組織ではよく増殖できないウイルスのトロピズムを決定する要因について研究を行なった。宿主はウイルス感染を様々なセンサーで検知し自然免疫系による防御を行なう。ウイルスRNAのセンサーとしてRIG-I, MDA5, TLR3, TLR7が知られているのでどの経路が重要であるかを調べた。個体レベルの感染においてポリオウイルスは種々のセンサーのうち、TRIFによってシグナルが伝達される経路(TLR3と考えられる)によって効率よく検知されるが、MyD88を介する経路やRIG-I, MDA5による経路では効率よく検知されないことが判明した。ポリオウイルスの検知を担っている組織は主に脾臓であり、脾臓に存在する細胞でTRIFを介する経路でポリオウイルスが検知されていると考えられた。ウイルスは他のセンサーシステムを回避する機構をもっていることが予想され、そのことが組織によるIFN応答の偏りを生みポリオウイルスに特有の病態を生ずる原因であると考えられる。