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ヒトヘルペスウイルス6エンベロープ糖タンパク質の機能解析による感染機構解明

通过人疱疹病毒6包膜糖蛋白的功能分析阐明感染机制

基本信息

批准号：
19041080
负责人：
森康子
金额：
$ 5.06万
依托单位：
Kobe University (2008)National Institute of Biomedical Innovation (2007)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒトヘルペスウイルス6(HHV-6)は、βヘルペスウイルスであり、T細胞において感染増殖することができる。HHV-6は、塩基配列、抗原性、細胞向性などの違いから二つのバリアント, HHV-6AおよびHHV-6Bに分けられている。HHV-6Bは突発性発疹の原因ウイルスである。今回、我々はHHV-6Aを用いて下記の事象を明らかにした。1. 電子顕微鏡的観察により、HHV-6はT細胞に感染することによって細胞のバルーニングを誘導し、感染細胞内に多数のmultivesicular body(MVB)を形成した。MVB形成は、非感染細胞においては認められなかった。2. 感染細胞で形成されたMVB内には多数の小胞に加え、多数の成熟ウイルス粒子が認められた。さらに、成熟ウイルス粒子上には、MVBのマーカーであるCD63が検出された。3. MVB内の小胞にはウイルスエンベロープ糖タンパク質であるgBおよびgMが検出された。4. 未熟ウイルス粒子が、TGNおよびendosomeの性質をもった小胞膜に出芽する像が観察された。5. MVB膜と細胞形質膜が融合し、MVB内の小胞およびウイルス粒子が細胞外へ放出される像が観察された。以上によりHHV-6は、TGNおよびendosomeの性質をもった小胞膜に出芽することにより、成熟ウイルス粒子となること、そしてその小胞膜は次第にMVBへと変化し、最終的には、MVBの膜とに質膜が融合することによってウイルスは細胞外へ放出されることが明らかになった。また、我々は、HHV-6感染において宿主の細胞膜に存在するコレステロールがウイルス感染に必須であることを明らかにした。つまり、膜上のコレステロールは、ウイルスが宿主細胞へ侵入する際のウイルスエンベロープと細胞膜の融合過程に特に重要であることを明らかにした。

HHV-6 is a highly sensitive and sensitive cell. HHV-6 has a high affinity for antigenics and cytotropism, and HHV-6A and HHV-6B have a high affinity for antigenics. HHV-6B is the cause of sudden onset. Today, I am going to use the HHV-6A to record the incident. 1. HHV-6 was detected by electron microscopy and induced to infect T cells. Most of the multiple cellular bodies (MVB) in infected cells were formed. MVB is formed in non-infected cells. 2. Infected cells are formed in the MVB, and most of the mature cells are recognized. MVB and CD63 are the most important parts of the game. 3. The cells in the MVB were found to be in the right place. 4. The properties of immature particles, TGN and endosomes were observed. 5. MVB membrane and cellular plasma membrane fusion, MVB small cells and particles and extracellular release of the image The properties of the HHV-6 cell membrane include germination, maturation, and extracellular release. HHV-6 infection in the host cell membrane exists in the host cell membrane. The membrane fusion process is particularly important when host cells are invaded.