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ヒトヘルペスウイルス6の宿主細胞へのエントリー機構の解明

阐明人疱疹病毒6型进入宿主细胞的机制

基本信息

批准号：
16017254
负责人：
森康子
金额：
$ 5.76万
依托单位：
独立行政法人医薬基盤研究所 (2005)Osaka University (2004)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒトヘルペスウイルス6(HHV-6)は、Tリンパ球向性のウイルスであり、βヘルペスウイルスに属する。現在では、塩基配列や抗原性の違いにより、二つのバリアントに分けられている(HHV-6A,HHV-6B)。HHV-6Bは突発性発疹の原因ウイルスであるが、HHV-6Aに関してはその病態は不明である。本研究は、HHV-6の宿主細胞へのエントリー機構に関わる因子を探索し、その機序を解析することを目的とする。本年度の成果を以下に記す。1.HHV-6ウイルスエンベロープを構成するコレステロールを薬剤処理によって除去することにより、HHV-6の細胞内への感染およびHHV-6が引き起こす細胞膜融合が阻害された。しかし、ウイルス粒子自体の細胞への結合は完全には阻害されなかった。gH/gL/gQ1/gQ2複合体(HHV-6リガンド)のヒトCD46(宿主レセプター)への結合も完全には阻害されなかった。2.薬剤処理によってもウイルスエンベロープに存在する糖タンパクの複合体(gH/gL/gQ1/gQ2およびgBの二量体)に変化は認められなかった。3.以上の結果より、ウイルスエンベロープを構成するコレステロールはウイルスの宿主細胞への侵入過程、特にウイルスエンベロープと細胞膜の融合過程に重要な役割を果たしていることが示唆された。この機序としてコレステロールを除くことにより、エンベロープに存在する糖タンパクの基盤が緩みウイルスの宿主細胞への結合後に起こる糖タンパクの構造変化が起こらず、そのため膜融合ができなくなる可能性が考えられた。ウイルス粒子上のコレステロールの宿主細胞への侵入過程での重要性が示唆され、本結果は、HHV-6感染症の治療法開発に繋がる可能性があり、意義深いと考えられる。

ヒトヘルペスウイルス6(HHV-6)は, Tリンパspherical tropism のウイルスであり, βヘルペスウイルスにする. Nowadays, では, やにより, two つのバリアントに分けられている (HHV-6A, HHV-6B) are antigenic. The cause of HHV-6B is sudden rash, and the cause of HHV-6A is unknown. The purpose of this study is to explore the host cell structure of HHV-6 and to analyze the factors and sequence of HHV-6. The results of this year are listed below. 1.HHV-6 ウイルスエンベロープをConstruction するコレステロールを薬剤treatment によってRemove することにより, HHV-6 の intracellular infection およびHHV-6 が inducing こす cell membrane fusion が blocking された. The combination of しかし and ウイルス particles with their own cells is completely blocked by されなかった. The combination of gH/gL/gQ1/gQ2 complex (HHV-6 リガンド) and CD46 (host レセプター) is completely blocked and blocked. 2. 薬艤 Treatment によってもウイルスエンベロープに Existence するsugar タンパクの Complex ( gH/gL/gQ1/gQ2およびgBの二quantity）に変化はcognizeめられなかった. 3. The result of the above is that the invasion of host cells is caused by the invasion of the host cells caused by the infection caused by the infection. The process and special process of fusion of cell membranes are very important.この机 sequence としてコレステロールを出くことにより、Enoベロープにexistent するsugar タンパクのbase plate がeasing みウイルスのstay After the main cell is combined, the structural change of the structure of the main cell is made, and the possibility of membrane fusion is tested. The importance of the invasion process of host cells on ウイルス particles and the main conclusion The results of the treatment of HHV-6 infection are not obvious, but the possibilities are clear and the significance is profound.