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CHD2クロマチンリモデリング因子変異による無秩序遺伝子発現

CHD2 染色质重塑因子突变导致基因表达紊乱

基本信息

批准号：
20012041
负责人：
大川恭行
金额：
$ 7.55万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

ATP依存的クロマチンリモデリング因子SWI/SNF familyは、ATP依存的にクロマチン構造を変換することによって遺伝子の転写を制御している。現在までに、骨格筋分化において、クロマチン構造変換よりも前段階で骨格筋分化に関わる遺伝子群が統合的に制御されるメカニズムがあることが示されている。Chd2は、SWI/SNF familyのひとつと予測されているが、その機能はまだ明らかとなっていない。我々は、Chd2遺伝子変異マウスを作製し、このマウスが個々の組織において秩序だった遺伝子発現パターンが消失し高頻度に発がんすることを見出した。そこで、chd2遺伝子が骨格筋分化における高次遺伝子制御に関わっているかについて検討した。新たに作出したChd2mAbを用いたクロマチン免疫沈降法によって、Chd2は骨格筋の分化マーカー遺伝子のプロモーター領域に遺伝子発現よりも前の段階でリクルートされていた。さらに、CHD2の機能阻害を行ったところ、骨格筋への分化が抑制された。そこで、更にChd2の分子機能を解明するために、抗体アフィニティクロマトグラフィーにより、Chd2複合体の精製を行った。その結果Chd2はヒストンバリアントH3.3及び筋特異的転写因子群と選択的に複合体を形成することが明らかとなった。ゲノムワイドにH3.3筋が取り込まれている領域を探索したところH3.3はプロモーターやエンハンサー等の制御領域にはChd2の活性依存的に取り込まれるのに対し、他のゲノム領域への取り込みには関与していなかった。これらChd2を介する選択的なH3.3特異的の取り込みは他のクロマチン制御と比しても極めて早い段階で行われており、その破綻ががん化に関わっていることからも今後も詳細な分子メカニズムについて引き続き解析が求められる。

ATP-dependent migration factors SWI/SNF family are used to control ATP-dependent migration structures. Now, the structure of bone and tendon differentiation is changed. The former stage of bone and tendon differentiation is related to the integration of genetic subgroups. Chd2, SWI/SNF family and forecast, function and classification We have a very high frequency of occurrence and disappearance of the virus. 2. The genetic differentiation of bone and tendon is very important for the development of high genetic differentiation. The new Chd2 mAb was used in the immunoprecipitation method to detect the presence of Chd2 in the differentiation of bone marrow cells. The function of CHD2 is inhibited by the differentiation of bone and tendon. The molecular function of Chd2 is clarified, and the purification of Chd2 complex is carried out. The results show that Chd2 is a complex of complex factors and selected factors. H3.3 is the domain of Chd2 activity dependent, and the domain of Chd2 activity dependent is the domain of Chd2 activity dependent, and the domain of Chd2 activity dependent. The H3.3 specific selection of Chd2 is based on the analysis of the molecular structure.