权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

CHD2クロマチンリモデリング因子変異による無秩序遺伝子発現

CHD2 染色质重塑因子突变导致基因表达紊乱

基本信息

批准号：
20012041
负责人：
大川恭行
金额：
$ 7.55万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

ATP依存的クロマチンリモデリング因子SWI/SNF familyは、ATP依存的にクロマチン構造を変換することによって遺伝子の転写を制御している。現在までに、骨格筋分化において、クロマチン構造変換よりも前段階で骨格筋分化に関わる遺伝子群が統合的に制御されるメカニズムがあることが示されている。Chd2は、SWI/SNF familyのひとつと予測されているが、その機能はまだ明らかとなっていない。我々は、Chd2遺伝子変異マウスを作製し、このマウスが個々の組織において秩序だった遺伝子発現パターンが消失し高頻度に発がんすることを見出した。そこで、chd2遺伝子が骨格筋分化における高次遺伝子制御に関わっているかについて検討した。新たに作出したChd2mAbを用いたクロマチン免疫沈降法によって、Chd2は骨格筋の分化マーカー遺伝子のプロモーター領域に遺伝子発現よりも前の段階でリクルートされていた。さらに、CHD2の機能阻害を行ったところ、骨格筋への分化が抑制された。そこで、更にChd2の分子機能を解明するために、抗体アフィニティクロマトグラフィーにより、Chd2複合体の精製を行った。その結果Chd2はヒストンバリアントH3.3及び筋特異的転写因子群と選択的に複合体を形成することが明らかとなった。ゲノムワイドにH3.3筋が取り込まれている領域を探索したところH3.3はプロモーターやエンハンサー等の制御領域にはChd2の活性依存的に取り込まれるのに対し、他のゲノム領域への取り込みには関与していなかった。これらChd2を介する選択的なH3.3特異的の取り込みは他のクロマチン制御と比しても極めて早い段階で行われており、その破綻ががん化に関わっていることからも今後も詳細な分子メカニズムについて引き続き解析が求められる。

ATP-dependent SWI/SNF Familyは, ATP-dependent にクロマチンstructure を変change することによって缝子の転WRITE している. Nowadays, bone lattice differentiation において, クロマチン structural change よりもでbone lattice differentiation in the previous stage The されるるメカニズムがあることが Show されている which is integrated with the に关わる弝子组が. Chd2は、SWI/SNF familyのひとつとpredictionされているが、そのfunctionalityはまだ明らかとなっていない. I am 々は、Chd2弝子変一マウスをproducedし、このマウスが一々のorganizationにおいThe order is high and the order is gone.そこで, chd2 伝子がbone lattice differentiation における高时伝子杝曰磏わっているかについて検question した. Newly made Chd2mAb using immunosedimentation method, Chd2mAb Differentiated マーカー伝子のプロモーター区に伝子発 appear よりも前の级でリクルートされていた.さらに、CHD2のfunction-impairing を行ったところ、bone lattice tendon へのdifferentiation がinhibition された.そこで、Chd2のmolecule function explanation をするために、antibody アフィニティクロマトグラフィーにより, Chd2 complex の refinement を row った. As a result, the に complex of Chd2 はヒストンバリアントH3.3 and the びsuji-specific factor group とselect択 formed することが明らかとなった.ゲノムワイドにH3.3sujiがtakeり込まれている区をExploration Made by したところH3.3 はプロモーターやエンハンサーetc. The activity of Chd2 in the royal domain depends on the に込まれるのに対し, his のゲノム domain へのtaking り込みには关 and していなかった.これらChd2を Introductionする选択なH3.3Special のGETり込みはhis のクロマチンcontrolと比しても极めてEarlier stage で行われており、その开户ががん化に关わっていることからも后もDetailed analysis of the molecular structure of the molecular structure.