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小胞体ストレス応答を制御するDECODE回路の解明

阐明控制内质网应激反应的解码电路

基本信息

批准号：
20052014
负责人：
吉田秀郎
金额：
$ 3.97万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

小胞体ストレス応答は小胞体の恒常性を維持する生体防御機構であり、細胞生物学の根幹に関わる基本的命題であるとともに、神経変性疾患や糖尿病など様々な疾患の病態と深く関連する研究領域である。転写因子XBP1はヒトの小胞体ストレス応答を制御する主要な転写因子であり、その発現はセンサー型RNaseであるIRE1による細胞質スプライシングと、プロテアソームによる分解によって制御されている。前年度までの研究によって、XBP1に結合する因子UBC9を単離し、小胞体ストレス応答の正の制御因子であることを明らかにした。本年度の研究によって、UBC9はプロテアソームによるXBP1の分解を抑止し、XBP1を安定化することによって小胞体ストレス応答を正に制御していることを明らかにした。またXBP1に結合するもう一つの因子RHAについて解析したところ、RHAは小胞体ストレス応答を負に制御することを見いだした。RHAはクロマチンリモデリングに関与すること、またRHAはUBC9と結合することが知られていることから、XBP1とUBC9、RHAは小胞体ストレス応答の標的遺伝子のクロマチン構造を制御することによって転写を制御している可能性が示唆された。今後は、XBP1の細胞質スプライシングを制御する因子を検索するとともに、XBP1-UBC9-RHAによる転写制御機構の詳細について解析し、小胞体ストレス応答の分子機構の全貌を明らかにする計画である。

The cellular response to cellular homeostasis maintains cellular defense mechanisms and is related to fundamental issues in cell biology, including the deep relationship between neurologic disorders and diabetes. XBP1 is a major factor in the regulation of cytosolic growth and development in small cells. It is also a factor in the regulation of cytosolic growth and development in small cells. In the previous year's study, XBP1 was combined with UBC9, and the control factor of small cells was determined. This year's study shows that UBC9 is able to inhibit the decomposition of XBP1 and stabilize XBP1. XBP1 is combined with the factor RHA to analyze and control the response of small cells. RHA is responsible for the formation and control of the microcellular structure of UBC9 and UBC9. In the future, XBP1 cytosol gene expression control factor analysis, XBP1-UBC9-RHA gene expression control mechanism detailed analysis, microcell gene expression control molecular mechanism overview plan.