細胞質mRNAスプライシングによる小胞体ストレス応答の制御

通过细胞质 mRNA 剪接控制内质网应激反应

• 批准号: 17026022
• 负责人: 吉田 秀郎
• 金额: $ 3.58万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17026022/
• 关键词: スプライシング; 小胞体ストレス; 転写制御; ストレス応答; シャペロン; タンパク質分解; 転写因子; 細胞質スプライシング; 蛋白質分解; フレームスイッチスプライシング

細胞が小胞体ストレスを受けると、XBP1の前駆体測Aがスプライシングされて成熟型mRNAとなり、この成熟型mRNAから活性型転写因子pXBP1(S)が翻訳されて標的遺伝子の転写を活性化することで小胞体ストレス応答が誘導される。このXBP1のスプライシングは細胞質スプライシングと呼ばれ、従来よく知られている核で起こるスプライシングとは異なる新規のスプライシング機構である。細胞質スプライシングと核スプライシングは分子機構が全く異なるだけでなく、その生物学的意義にも大きな違いが存在する。すなわち、細胞質スプライシングであれば、細胞質で翻訳に供している測Aを細胞内外の状況に応じてそのままスプライシングして別のタンパク質をコードするように変化させることができるため、非常に迅速かつ無駄なく応答することが可能である。前年度の研究によって、細胞質スプライシングを受ける前の前駆体測Aには、活性型転写因子pXBP1(S)の分解を促進する負の制御因子pXBP1(U)がコードされていることを明らかにした。今年度は、pXBP1(U)が小胞体ストレス応答を制御する別の転写因子の発現も調節しているかどうか調べた。哺乳類の小胞体ストレス応答には、IRE1-XBP1経路の他にATF6経路とPERK経路が存在し、それぞれATF6とATF4という特異的転写因子によって制御されている。pXBP1(U)とこれらの転写因子の関係について調べたところ、pXBP1(U)はATF6に結合してその分解を促進していること、ATF4に関しては結合しないし、その発現にも影響を与えないことを見いだした。ATF6がXBP1の転写を誘導することを既に見いだしており、これらのことからATF6経路とIRE1-XBP1経路がcross-talkによって互いに密接に制御し合っていることが明らかとなった。

The expression of the target gene pXBP1 (S) is activated by the mature mRNA and the active gene pXBP1 (S). XBP1 is a new type of protein that can be used in the cellular system. Cytoplasmic and nuclear mechanisms vary greatly in their biological significance. A. The condition inside and outside the cell can be measured by the change of cytoplasm, cytoplasm and cytoplasm. The change of cytoplasm and cytoplasm can be very rapid. Previous studies have shown that cytosolic protein expression is regulated by A negative regulatory factor pXBP1 (U), which promotes the decomposition of the active-type protein pXBP1 (S). In this year, pXBP1 (U) is a small cell type, which controls the occurrence of different writing factors. Mammalian microcystis respond to the presence of other ATF6 and PERK pathways in the IRE1-XBP1 pathway, and are controlled by specific transcription factors in ATF6 and ATF4. pXBP1 (U) and pXBP1 (U) are related to the relationship between these factors. pXBP1 (U) and pXBP1 (U) are related to the relationship between these factors. pXBP1 (U) and pXBP1 (U) are related to the relationship between pXBP1 (U) and pXBP1 (U). pXBP1 (U) is related to the relationship between pXBP1 (U) and pXBP1 (U). pXBP1 (U) is related to the relationship between pXBP1 (U) and pXBP1 (U). pXBP1 (U) is related to the relationship between pXBP1 (U) and pXBP1 (U). ATF6-XBP1-XBP1-XBP

项目成果

細胞質で起こるmRNAスプライシング

发生在细胞质中的 mRNA 剪接

• 发表时间: 2006
• 期刊: 蛋白質核酸酵素 51
• 作者: 神山 勉;吉村恵子;倭 剛久;倭 剛久;倭 剛久;Hiderou Yoshida;Hiderou Yoshida;倭 剛久;倭 剛久;倭 剛久;Hiderou Yoshida;Hiderou Yoshida;Hiderou Yoshida;吉田秀郎;Hiderou Yoshida;Hiderou Yoshida;Yukako Oda;Satomi Nadanaka;Satomi Nadanaka;Satomi Nadanaka;吉田秀郎
• 通讯作者: 吉田秀郎

A role of disulfide bridges formed in the lumenal domain of ATF6 in sensing endoplasmic reticulum stress.

ATF6 腔域中形成的二硫桥在感知内质网应激中的作用。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Molecular and Cellular Biology 27
• 作者: 神山 勉;吉村恵子;倭 剛久;倭 剛久;倭 剛久;Hiderou Yoshida;Hiderou Yoshida;倭 剛久;倭 剛久;倭 剛久;Hiderou Yoshida;Hiderou Yoshida;Hiderou Yoshida;吉田秀郎;Hiderou Yoshida;Hiderou Yoshida;Yukako Oda;Satomi Nadanaka;Satomi Nadanaka;Satomi Nadanaka;吉田秀郎;吉田秀郎;Hiderou Yoshida;吉田秀郎;灘中里美
• 通讯作者: 灘中里美

細胞質スプライシング

细胞质剪接

• 发表时间: 2006
• 期刊: 生化学 78
• 作者: 神山 勉;吉村恵子;倭 剛久;倭 剛久;倭 剛久;Hiderou Yoshida;Hiderou Yoshida;倭 剛久;倭 剛久;倭 剛久;Hiderou Yoshida;Hiderou Yoshida;Hiderou Yoshida;吉田秀郎;Hiderou Yoshida;Hiderou Yoshida;Yukako Oda;Satomi Nadanaka;Satomi Nadanaka;Satomi Nadanaka;吉田秀郎;吉田秀郎
• 通讯作者: 吉田秀郎

Reduction of disulfide bridges in the lumenal domain of ATF6 in response to glucose starvation

• DOI: 10.1247/csf.06024
• 发表时间: 2006-01-01
• 期刊: CELL STRUCTURE AND FUNCTION
• 影响因子: 1.5
• 作者: Nadanaka, Satomi;Yoshida, Hiderou;Mori, Kazutoshi
• 通讯作者: Mori, Kazutoshi

Derlin-2 and Derlin-3 are regulated by the mammalian unfolded protein response and are required for ER-associated degradation.

DERLIN-2和DERLIN-3受哺乳动物展开的蛋白质反应调节，是ER相关降解所必需的。

• DOI: 10.1083/jcb.200507057
• 发表时间: 2006-01-30
• 期刊: JOURNAL OF CELL BIOLOGY
• 影响因子: 7.8
• 作者: Oda, Yukako;Okada, Tetsuya;Yoshida, Hiderou;Kaufman, Randal J;Nagata, Kazuhiro;Mori, Kazutoshi
• 通讯作者: Mori, Kazutoshi