ゴルジ体ストレス応答によるトラフィック因子の発現制御

高尔基体应激反应对交通因子表达的调节

• 批准号: 18050013
• 负责人: 吉田 秀郎
• 金额: $ 4.22万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18050013/
• 关键词: ゴルジ体ストレス; 小胞輸送; リソソーム; 転写制御; 小胞体ストレス; 細胞小器官; エンドソーム; ゴルジ体; ストレス応答; トラフィック因子; 糖鎖修飾り; 脂質合成

細胞内のゴルジ体の存在量は、需要に応じて厳密かつ動的に調節されている。この調節機構をゴルジ体ストレス応答と命名し、その分子機構を解析している。細胞小器官の機能不全が疾患の原因になることはよく知られており、また小胞体の存在量を調節する小胞体ストレス応答が神経変性疾患など疾患と深い関わりがあることから、ゴルジ体ストレス応答の研究によって疾患の予防・診断・治療に役立つ知見を得ることができると期待している。先行研究において、ゴルジ体ストレス応答によって発現が誘導される哺乳類の遺伝子の候補をマイクロアレイ解析によって検索したところ、ゴルジ体の機能に直接関与する遺伝子以外にも、t-SNAREやv-SNARE、sortingnexinなど小胞輸送に関与するトラフィック因子の発現が誘導されることを見いだした。そこで、ゴルジ体ストレス応答によってトラフィック因子の発現が制御される機構を明らかにするため、前年度は、これらの候補の中で特にt-SNARE遺伝子に注目し、その転写誘導を制御するエンハンサー配列を解析した。いまのところエンハンサー配列の同定までは至っていないが、ゴルジ体ストレスによる糖鎖修飾酵素の転写を制御するエンハンサー配列GASEや脂質合成酵素遺伝子の転写を制御するエンハンサー配列MREは、t-SNARE遺伝子のプロモーター上には見られないことから、新規のエンハンサー配列の同定につながるものと期待している。更に、出芽酵母のゴルジ体ストレス応答について同様の解析を開始し、酵母においてもゴルジ体ストレスによってトラフィック因子の発現が誘導されることを見いだした。こちらに関しても、現在プロモーター解析を行っているところである。ゴルジ体ストレス応答の研究を行っているのは今のところ研究代表者だけであり、今後はエンハンサー配列に結合する転写制御因子を同定し、また酵母の遺伝学などを活用することでゴルジ体ストレスのセンサー分子を明らかにすることによって、ゴルジ体ストレス応答によるトラフィック因子の発現調節機構の基本構造を明らかにしたいと考えている。

The amount of cells present in the cells needs to be regulated in a variety of ways. The regulatory mechanism of the system is named and the molecular mechanism is analyzed. The function of cell small organs is insufficient to cause disease, and the existence of small cells is regulated. The small cells are used to study the prevention, diagnosis and treatment of mental diseases. The first research is to analyze the candidate of mammalian gene expression, t-SNARE, v-SNARE, sortingnexin, cell transport and induction. For example, in the previous year, the number of candidates in the list of candidates for the SNARE gene was determined by the number of candidates for the SNARE gene. In addition, the regulation of the gene sequence of the glyco-lock modifying enzyme is expected to be changed from the regulation of the gene sequence of GASE and lipid synthesizing enzyme to the regulation of the gene sequence of MRE and t-SNARE. In addition, the budding yeast cell growth factor analysis began, and the budding yeast cell growth factor production induced the budding yeast cell growth factor analysis. This is the first time I've ever seen you. The research on yeast gene expression is carried out in the present and future, and the control factors of yeast gene expression are determined. The basic structure of the mechanism for adjusting the occurrence of the factors in the body is discussed.

项目成果

A role of disulfide bridges formed in the lumenal domain of ATF6 in sensing endoplasmic reticulum stress.

ATF6 腔域中形成的二硫桥在感知内质网应激中的作用。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Molecular and Cellular Biology 27
• 作者: 神山 勉;吉村恵子;倭 剛久;倭 剛久;倭 剛久;Hiderou Yoshida;Hiderou Yoshida;倭 剛久;倭 剛久;倭 剛久;Hiderou Yoshida;Hiderou Yoshida;Hiderou Yoshida;吉田秀郎;Hiderou Yoshida;Hiderou Yoshida;Yukako Oda;Satomi Nadanaka;Satomi Nadanaka;Satomi Nadanaka;吉田秀郎;吉田秀郎;Hiderou Yoshida;吉田秀郎;灘中里美
• 通讯作者: 灘中里美

細胞質スプライシング

细胞质剪接

• 发表时间: 2006
• 期刊: 生化学 78
• 作者: 神山 勉;吉村恵子;倭 剛久;倭 剛久;倭 剛久;Hiderou Yoshida;Hiderou Yoshida;倭 剛久;倭 剛久;倭 剛久;Hiderou Yoshida;Hiderou Yoshida;Hiderou Yoshida;吉田秀郎;Hiderou Yoshida;Hiderou Yoshida;Yukako Oda;Satomi Nadanaka;Satomi Nadanaka;Satomi Nadanaka;吉田秀郎;吉田秀郎
• 通讯作者: 吉田秀郎

ゴルジ体機能阻害によって転写が誘導される遺伝子の検索

寻找由高尔基体功能抑制诱导转录的基因

• 发表时间: 2007
• 作者: K. Yamamoto;et. al.;吉田秀郎;吉田秀郎;灘中里美;灘中里美;灘中里美;吉田秀郎;吉田秀郎;吉田秀郎;吉田秀郎
• 通讯作者: 吉田秀郎

細胞質で起こるmRNAスプライシング

发生在细胞质中的 mRNA 剪接

• 发表时间: 2006
• 期刊: 蛋白質核酸酵素 51
• 作者: 神山 勉;吉村恵子;倭 剛久;倭 剛久;倭 剛久;Hiderou Yoshida;Hiderou Yoshida;倭 剛久;倭 剛久;倭 剛久;Hiderou Yoshida;Hiderou Yoshida;Hiderou Yoshida;吉田秀郎;Hiderou Yoshida;Hiderou Yoshida;Yukako Oda;Satomi Nadanaka;Satomi Nadanaka;Satomi Nadanaka;吉田秀郎
• 通讯作者: 吉田秀郎

Analysis of ATF6 activation in Site-2 protease-deficient Chinese hamster ovary cells.

• DOI: 10.1247/csf.06015
• 发表时间: 2006
• 期刊: Cell structure and function
• 影响因子: 1.5
• 作者: S. Nadanaka;H. Yoshida;R. Sato;K. Mori