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セントロメア新生機構の分子解剖

着丝粒发生机制的分子解剖

基本信息

批准号：
20055020
负责人：
石井浩二郎
金额：
$ 2.94万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20055020/
关键词：
セントロメア染色体クロマチン構造細胞応答分裂酵母

项目摘要

本研究では、これまで未解明であったセントロメア新生反応機構について、分裂酵母の卓越した遺伝学を用いた新たに分子的な解剖を試み、セントロメア生来の必須機能の分子的な本質の理解を行ってきた。セントロメア機能傷害の発生に際して、染色体上の別座位に新たにセントロメア機能(ネオセントロメア)が獲得される現象は既に高等細胞で見出されているが、その出現を偏りなく人為的に誘導する実験系はこれまで報告がない。私たちは、高等生物と同等の分子構造を示す分裂酵母セントロメアに人為操作を加え、細胞内で条件的にセントロメアを染色体から切除するシステムを構築し、セントロメア欠失という致死的な傷害を既定の細胞集団に誘発する系を確立した。ネオセントロメアの新生をこの致死的細胞集団からの復帰生存株の出現という細胞応答として検出し、その反応素過程を分子生物学的に解析した。昨年までの解析により、分裂酵母第一染色体および第二染色体からのセントロメア欠失はネオセントロメア獲得細胞を再現性よく生成し、そのネオセントロメア形成領域として染色体両端のテロメア近傍が集中して選ばれていることが判明していた。テロメアの重要性を探るため、本年度はまずテロメア末端を欠失した染色体でのセントロメア欠失を行った。その結果、テロメアを欠く細胞ではいかなる復帰生存株も生まれないことを見出した。テロメア構造は染色体再編成に必須なことが示唆された。また、ネオセントロメア形成後の遺伝子発現の変動を人為的発現誘導によって解析し、セントロメアの転写に対する柔軟性がさらに明確に示された。

This study is aimed at understanding the molecular anatomy and essential functions of the newly formed anti-tumor mechanism, the excellent use of fission yeast, and the molecular nature of the newly formed anti-tumor mechanism. This phenomenon is reported in higher cells when the gene function damage occurs and when the gene function is acquired at a new locus on the chromosome. The molecular structure of higher organisms is shown in the division of yeast cells. Human manipulation is added to the conditions in the cells. Chromosome excision is constructed. The system of lethal injury is established. The molecular biology analysis of the process of cell regeneration and survival In the past year, the analysis of the first chromosome and the second chromosome of yeast has been carried out, and the reproduction of the first chromosome and the second chromosome has been determined. This year, the number of missing chromosomes was reduced to 1,000. The result is that the cells are not able to survive. The structure of chromosome recombination must be changed. The flexibility of the product is clearly indicated by the artificial induction of the occurrence of the vibration after the formation of the vibration defect.