KATPチャネル複合体によるCa2+動員制御

KATP 通道复合体控制 Ca2+ 动员

• 批准号: 20056023
• 负责人: 三木 隆司
• 金额: $ 3.2万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20056023/
• 关键词: K_<ATP>チャネル; Rim2; インスリン分泌; Ca^<2+>動員; 電位依存性Ca^<2+>チャネル; KATPチャネル; Epac2; Ca2+動員

K_<ATP>チャネルは神経細胞や膵内分泌細胞に発現し細胞の電気活動を制御している。K_<ATP>チャネルは内向き整流性K^+チャネルであるKir6.2とスルホニル尿素受容体であるSUR1によりチャネルのコア部分が構成されるが、SUR1にはEpac2やRim2などの分子が結合し、さらに大きな機能複合体を構成する。しかしながら、K_<ATP>チャネル機能とRim2の関連については明らかでない。申請者らは、Rim2欠損(KO)マウスを作製し、さらにこのマウスからRim2欠損(KO)膵β細胞株を作製し、Rim2の機能を解析した。まず、インスリン分泌を検討したところ、KO膵β細胞株ではK_<ATP>チャネルの閉鎖を介して惹起されるグルコースによるインスリン分泌が高度に障害され、Rim2がK_<ATP>チャネルの閉鎖によるインスリン分泌に重要な役割を果たしていることが明らかになった。さらに、インスリン分泌顆粒を蛍光蛋白で可視化し、全反射顕微鏡を用いて細胞膜直下のインスリン顆粒の動態を観察した。すると、KO膵β細胞株では細胞膜直下のインスリン顆粒数が激減しており、この減少はRim2の遺伝子導入によりレスキューされたことから、Rim2は分泌顆粒の細胞膜へのドッキングに必須の分子であることが明らかになった(論文投稿中)。さらに、Rim2を含むK_<ATP>チャネル機能複合体と膜電位のセンサーである電位依存性Ca^<2+>チャネル(VDCC)の相互作用を明らかにする目的で、VDCCとRim2を共発現させVDCCの活性を電気生理学的手法により検討したところ、Rim2がVDCCチャネル活性を調節していることが示され、K_<ATP>チャネルとVDCCの機能的な相互作用が示された。

K_<ATP>cell growth is controlled by the electrical activity of neurons and endocrine cells. K_C_C<ATP>_ K_C_C<ATP>_ The applicant has made Rim2 deficient (KO), and today he has made a Rim2 deficient (KO) β cell line and analyzed the functions of Rim2. The secretion of K_<ATP>(1) and K_(2) is highly restricted by the regulation of K_(1) and K_(2)<ATP>. In addition, we can visualize the secretion of protein and observe the dynamics of protein directly under the cell membrane by using total reflection microscope. In the KO β cell line, the number of secretory granules directly below the cell membrane has been drastically reduced. This reduction is due to the introduction of the Rim2 gene. This is clearly due to the fact that Rim2 secretes molecules that are necessary for the cell membrane of granules (paper submission). In addition, Rim2 contains K_<ATP>CCCC functional complex and membrane potential dependent Ca^&lt;2+&gt; generation (VDCC) interaction to clarify the purpose, VDCC and Rim2 co-generation VDCC activity and electrophysiological approach to study, Rim2 VDCC generation activity regulation, K_<ATP>CCCC functional interaction to show.

项目成果

Embryonic stem cell therapy of heart failure in genetic cardiomyopathy.

• DOI: 10.1634/stemcells.2008-0187
• 发表时间: 2008-10
• 期刊: Stem cells (Dayton, Ohio)
• 作者: Yamada S;Nelson TJ;Crespo-Diaz RJ;Perez-Terzic C;Liu XK;Miki T;Seino S;Behfar A;Terzic A
• 通讯作者: Terzic A

Mechanism of cAMP-dependent Glucose-responsiveness in Pancreatic ss-cells.

胰腺 ss 细胞中 cAMP 依赖性葡萄糖反应的机制。

• 发表时间: 2009
• 作者: Miki;T.
• 通讯作者: T.

グルコース応答性インスリン分泌におけるニフルム酸感受性チャネルの重要性.

尼氟酸敏感通道在葡萄糖反应性胰岛素分泌中的重要性。

• 发表时间: 2009
• 作者: 藤本和歌子;三木隆司;清野進
• 通讯作者: 清野進

Glucose controls cytosolic Ca^<2+> and insulin secretion in mouse islets lacking adenosine triphosphate-sensitive K^+ channels owing to a knockout of the pore-formina subunit Kir6.2.

由于孔形亚基Kir6.2的敲除，葡萄糖控制缺乏三磷酸腺苷敏感性K 2 通道的小鼠胰岛中的胞质Ca 2 和胰岛素分泌。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Endocrinology 150
• 作者: Ravier MA;et.al.
• 通讯作者: et.al.

Lack of Agouti-related Protein Action in Dmbxl Deficient Mice

Dmbxl 缺陷小鼠缺乏刺豚鼠相关蛋白作用

• 发表时间: 2008
• 作者: Fujimoto W;Miki T;Shiuchi T;Minokoshi Y;Iwanaga T;Seino S.
• 通讯作者: Seino S.