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ストア作動性カルシウムチャネル複合体の形成機構とその生理的役割

钙池操纵型钙通道复合物的形成机制及其生理作用

基本信息

批准号：
20056033
负责人：
馬場義裕
金额：
$ 3.33万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20056033/
关键词：
STIM1 Orail ストア作動性カルシウム流入 B細胞

项目摘要

免疫細胞におけるカルシウムシグナルは、免疫反応における重要なイベントとして知られており、持続的なカルシウムシグナルは細胞内カルシウムストアである小胞体からのカルシウム放出が引き金となって引き起こされる細胞外からのカルシウム流入、つまり、ストア作動性カルシウム流入(SOCE)が主要なソースとなるが、そのチャネル複合体の形成機構とその生理的役割は不明である。これまでに、小胞体カルシウムセンサーSTIM1、STIM2が小胞体カルシウムの枯渇により活性化し、Oraiカルシウムチャネルを開口させることを明らかにしてきた。当該年度は、B細胞におけるストア作動性カルシウム流入の生理的意義の解明を行なった。STIM1, STIM2のB細胞特異的ノックアウトマウスを作製、解析することにより,B細胞におけるストア作動性カルシウム流入がIL-10産生を介する抑制的機能に必須であることを発見した。これは、B細胞のストア作動性カルシウム流入が自己免疫疾患の重症度に関与することを示唆する初めての知見である。最近、ヒトSTIM1の変異により、自己免疫疾患を伴った重症複合免疫不全症が引き起こされることが報告され、臨床的にもカルシウム流入システムの重要性が示されている。よって、本研究成果が免疫不全症、自己免疫疾患などの免疫病の理解、さらには免疫系をコントロールするための新規薬剤の創製にもつながると考えられる。

immune cells, immune responses, and immune responses are important for understanding and maintaining cellular processes. They are intracellular, cellular, and extracellular. They flow into, into, and out of cells. They move into, SOCE. The mechanism of formation of the complex is unknown. This is the first time that a cell has been activated, and the second time that a cell has been activated, STIM1 and STIM2 have been activated. The physiological significance of B cell activation and its influx in this year is clearly understood. STIM1, STIM2 B cell-specific activation and resolution of STIM1, STIM2 are essential for B cell-mediated activation and inhibition of IL-10 production. This is the first time we have seen that B cell activation is related to the severity of immune disorders. Recently, differences in STIM1 and immune disorders associated with severe multiple immunodeficiency syndrome have been reported, and the importance of clinical intervention has been demonstrated. The results of this study provide insights into the understanding of immune deficiency, autoimmune diseases and immune diseases, and the development of new drugs for the immune system.

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Store-operated Calcium Entry in B cells

B 细胞中钙库操纵的钙进入

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kurosaki;T
通讯作者：
T

STIM protein coupling in the activation of Orai channels

DOI：
10.1073/pnas.0900293106
发表时间：
2009-05-05
期刊：
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子：
11.1
作者：
Wang, Youjun;Deng, Xiaoxiang;Gill, Donald L.
通讯作者：
Gill, Donald L.

Essential role of STIM1, ER calcium sensor, for store-operated calcium influx and mast cell activation

STIM1（ER 钙传感器）对于钙池操作的钙流入和肥大细胞激活的重要作用